Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR Inhibitor Cediranib (AZD2171)

nur für Forschungszwecke

Cediranib (AZD2171) VEGFR Inhibitor

Kat.-Nr.: S1017

Cediranib (AZD2171, NSC-732208) ist ein hochpotenter VEGFR(KDR)-Inhibitor mit einer IC50 von <1 nM, der auch Flt1/4 mit einer IC50 von 5 nM/≤3 nM hemmt und ähnliche Aktivität gegen c-Kit und PDGFRβ zeigt. Es ist 36-, 110-fach und >1000-fach selektiver für VEGFR als PDGFR-α, CSF-1R und Flt3 in HUVEC-Zellen. Diese Verbindung induziert die Akkumulation autophager Vakuolen und befindet sich in Phase 3.
Cediranib (AZD2171) VEGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 450.51

Springe zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.64%
99.64

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HUVEC cell Proliferation assay 3 days Inhibition of VEGF-stimulated HUVEC cell proliferation treated before 2 hrs of VEGF challenge assessed after 3 days by [3H]thymidine incorporation assay, ED50=12 nM 19101155
HeLa Function assay 4.5 hrs Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50=7.67μM 29624387
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 450.51 Formel

C25H27FN4O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 288383-20-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NSC-732208 Smiles CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCC5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 90 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2/KDR
(HUVECs)
0.5 nM
c-Kit
(HUVECs)
2 nM
VEGFR3/FLT4
(HUVECs)
<=3 nM
VEGFR1/FLT1
(HUVECs)
5 nM
PDGFRβ
(HUVECs)
5 nM
FGFR1
(HUVECs)
26 nM
PDGFRα
(HUVECs)
36 nM
In vitro
Cediranib (AZD2171) inhibits VEGF-stimulated proliferation with IC50 of 0.4 nM and suppresses PDGF-AA with IC50 of 0.04 μM in MG63 cell lines. It has been shown to block Flt1-associated kinase with IC50 of 5 nM and VEGF-C and VEGF-D receptor Flt-4 with IC50 less than 3 nM. In addition, the IC50 values for inhibition of c-Kit and PDGFRβ tyrosine kinase are 2 nM and 5 nM respectively. Furthermore, no inhibition of enzyme activity is observed when 10 μM of this compound is assayed with 100 μM ATP against AMPK, Chk1 Akt/PKB and others. Micromolar concentrations are needed to prevent tumor cell proliferation in vitro.
Kinase-Assay
Kinase-Hemmung
Cediranib (AZD2171) wird in DMSO in einer Konzentration von 10 mM gelöst. Alle Enzymtests werden bei oder knapp unter dem jeweiligen Km für ATP (0,2 - 30 μM) durchgeführt. Die hemmende Aktivität dieser Verbindung wird gegen eine Reihe rekombinanter Protein Tyrosine Kinase [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), ErbB2, Aurora A und Aurora B] mittels ELISA bestimmt. Die Selektivität gegenüber CDK2- und CDK4-Serin/Threonin-Kinasen wird mittels Szintillationsnäherungsassays mit einem Retinoblastom-Substrat und [γ-sup>33P]ATP untersucht. Die Aktivität wird mit der der MAPK-Kinase (MEK) verglichen, die eine duale Spezifität aufweist. Sie wird unter Verwendung eines MAPK-Substrats, [γ-33P]ATP und Papierfang-/Szintillationszählung bestimmt.
In vivo
Cediranib (AZD2171) even suppresses tubule sprouting at subnanomolar concentrations and inhibits VEGF-induced angiogenesis. This compound causes hypertrophy in bone growth plate and prevents luteal development in ovary. These are physiological processes that are dependent upon angiogenesis. It shows broad spectrum activity in human tumor models at doses that are well tolerated. Besides, it causes regression of vascular tissues in human lung tumor xenografts.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot BRCA2 / BRCA1 / RAD51 p-VEGFR1 / p-VEGFR3 / p-AKT / p-ERK
S1017-WB1
31092693

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT04184518 Withdrawn
Uveal Melanoma|Metastatic Cancer
Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma|MFAR
 May 2020 Phase 2
NCT02484404 Recruiting
Colorectal Neoplasms|Breast Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 June 29 2015 Phase 1|Phase 2
NCT01391962 Active not recruiting
Sarcoma Alveolar Soft Part
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 July 18 2011 Phase 2
NCT01337401 Unknown status
Alveolar Soft-part Sarcoma
Institute of Cancer Research United Kingdom|Royal Marsden NHS Foundation Trust
 July 2011 Phase 2
NCT01160926 Terminated
Rectal Cancer
The Christie NHS Foundation Trust|Cancer Research UK|AstraZeneca
 July 2010 Phase 1