Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.93%

99.93

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	480.36	Formel	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1360460-82-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (199.85 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 96 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (199.85 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 96 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	Anlotinib besetzt die ATP-Bindungstasche der VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase und zeigt eine hohe Selektivität und Hemmpotenz (IC50 <1 nmol/L) für VEGFR2 im Vergleich zu anderen Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib hemmt VEGFR2 und VEGFR3 mit IC50-Werten von 0,2 bzw. 0,7 nmol/L. Die Hemmwirkung von Anlotinib gegen VEGFR1 ist geringer, mit einem IC50-Wert von 26,9 nmol/L. Die IC50-Werte von Anlotinib zur Hemmung der PDGFR-verwandten Kinasen c-Kit und PDGFRβ betragen 14,8 bzw. 115,0 nmol/L. Anlotinib hat selbst bei einer Konzentration von 2000 nmol/L wenig Einfluss auf die Aktivität anderer Kinasen, einschließlich c-Met, c-Src, EGFR und HER2. Anlotinib hemmt VEGF-induzierte Signalgebung und Zellproliferation in HUVEC mit picomolaren IC50-Werten. Mikromolare Konzentrationen von Anlotinib sind jedoch erforderlich, um die Tumorzellproliferation direkt in vitro zu hemmen. Anlotinib hemmt signifikant die HUVEC-Migration und Röhrchenbildung; es hemmt auch das Mikrogewäßwachstum aus Explantaten der Rattenaorta in vitro.
Kinase-Assay	Enzymimmunoassays
Kinase-Assay	Die hemmende Wirkung von Anlotinib auf Protein Tyrosine Kinases wurde mittels ELISA bestimmt. Die Reaktion von ATP mit Protein Tyrosine Kinase wurde in Reaktionspuffer (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) gestartet und 1 Stunde bei 37 °C in 96-Well-Platten inkubiert, die mit 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1 vorbeschichtet waren. Die Platte wurde mit PY99-Antikörper und dann mit HRP-konjugiertem Anti-Maus-IgG inkubiert. Nach der Reaktion mit o-Phenylendiamin-Lösung und anschließender Beendigung durch Zugabe von 2N H₂SO₄ wurde die Absorption bei 490 nm mit einem Synergy H4 Hybrid-Reader gemessen.
In vivo	Anlotinib verringert die Gefäßdichte im Tumorgewebe in vivo. Im Vergleich zum bekannten Protein Tyrosine Kinase-Inhibitor Sunitinib zeigt eine einmal tägliche orale Dosis von Anlotinib eine breitere und stärkere in vivo-Antitumorwirksamkeit und führt in einigen Modellen zur Tumorregression bei Nacktmäusen. Es wird in Mäusen gut vertragen. Anlotinib ist in Dosen (1,5–6 mg/kg täglich) wirksam, die signifikant niedriger sind als die wirksamen Dosen anderer TKI, die Dosen von 20–100 mg/kg erfordern, um eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bei Mäusen zu erreichen. In vivo zeigte Anlotinib während der Dosierungsperiode eine breite Aktivität gegen humane Tumorzell-Xenograft-Modelle des Kolons (SW-620), der Eierstöcke (SK-OV-3), der Leber (SMMC-7721), der Niere (Caki-1), des Glioms (U87MG) und des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (Calu-3). Bei Sprague-Dawley-Ratten und Beagle-Hunden wird Anlotinib nach oraler Verabreichung schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt 23-45 % bei Ratten und 47-74 % bei Hunden. Anlotinib weist bei beiden Spezies ein großes Verteilungsvolumen auf. Bei Ratten zeigen primäre Gewebe wie Lunge, Nieren, Leber und Herz signifikant höhere Anlotinib-Expositionsniveaus im Vergleich zu denen im Plasma. Das Expositionsniveau im Gehirn ist vergleichbar mit dem entsprechenden Plasmaspiegel. Bei tumortragenden Mäusen konzentriert sich Anlotinib im Tumorgewebe 2,4- bis 2,6-mal stärker als im Plasma. Beim Menschen weist Anlotinib eine recht lange t_1/2 (96 ± 17 h) auf, die dosisunabhängig zu sein schien. Die terminale Halbwertszeit von Anlotinib bei Hunden (22,8±11,0 h) ist länger als die bei Ratten (5,1±1,6 h). Dieser Unterschied scheint hauptsächlich mit einem interspezifischen Unterschied in der totalen Plasmaclearance (Ratten, 5,35±1,31 L/h/kg; Hunde, 0,40±0,06 L/h/kg) verbunden zu sein. Im menschlichen Plasma ist Anlotinib überwiegend an Albumin und Lipoproteine gebunden, und nicht an α1-saures Glykoprotein oder γ-Globuline.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride VEGFR2 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 480.36

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support