Name: Ki8751
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1363
Rating: 5 (21 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.77%

99.77

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	469.41	Formel	C₂₄H₁₈F₃N₃O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	228559-41-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=C(C=C4)F)F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 53 mg/mL (112.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 47 mg/mL (100.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (5.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 62.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 0.9 nM c-Kit 40 nM PDGFRα 67 nM
In vitro	Ki8751 hemmt VEGFR2 potent und selektiv mit einem IC50 von 0,9 nM. Diese Verbindung hemmt auch PDGFR , c-Kit und FGFR-2 mit wesentlich höheren IC50-Werten (40 nM 170 nM). Außer diesen mehreren Kinasen stört sie andere Kinasen, einschließlich HGFR, EGFR und InsulinR, selbst bei 10 M, nicht. In humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs) reduziert diese Chemikalie (1 nM 100 nM) effektiv die VEGF-stimulierte Zellproliferation und Gefäßpermeabilität. In metastasierenden kolorektalen Krebszellen (CRC) MIP, RKO, SW620 und SW480, aber nicht in HCT116, erhöht sie (10 nM) die zelluläre Seneszenz.
Kinase-Assay	Zelluläre Kinase-Assays
Kinase-Assay	NIH3T3-Zellen, hergestellt durch Transfektion von humanem KDR. Die Zellen werden in einer mit Kollagen Typ I beschichteten 96-Well-Platte in einer Menge von 1,5 × 10⁴ pro Well kultiviert. Das Medium wird dann durch ein DMEM-Medium ersetzt, das 0,1 % FCS enthält. Ki8751, in DMSO verdünnt, wird jedem Well zugesetzt und kultiviert. rhVEGF wird zu einer Endkonzentration von 100 ng/mL hinzugefügt, und die Stimulation der Zellen wird bei 37 C durchgeführt. Die Zellen werden mit PBS (pH 7,4) gewaschen, 50 L eines Solubilisierungspuffers (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2 % Triton X-100, 10 % Glycerin, 5 mM Na₃VO₄, 5 mM Dinatriumethylendiamintetraacetat und 2 mM Na₄P₂O₇) wird dann hinzugefügt und ein Zellextrakt hergestellt. Separat wird PBS (50 L, pH 7,4), das 5 L/mL Antiphosphotyrosin-Antikörper (PY20) enthält, zu einer Mikroplatte für ELISA gegeben. Nach dem Waschen der Platte werden 300 L einer Blockierungslösung hinzugefügt. Der Zellextrakt wird auf die Platte übertragen. Ein Anti-VEGFR2-Antikörper und ein Peroxidase-markierter Anti-Kaninchen-Ig-Antikörper werden hinzugefügt. Als Nächstes wird ein chromogener Substrat für Peroxidase hinzugefügt, und die Absorption bei 450 nm wird mit einem Mikroplattenleser gemessen. Die VEGFR2-Phosphorylierungsaktivität für jedes Well wird bestimmt, indem die Absorption mit VEGF-Zusatz und ohne Zusatz der Testprobe als 100 % VEGFR2-Phosphorylierungsaktivität und VEGF als 0 % VEGFR2-Phosphorylierungsaktivität angenommen wird. Die Konzentration der Hemmung (%) der VEGFR2-Phosphorylierung wird für jeden Fall bestimmt und der IC50-Wert berechnet.
In vivo	In Nacktmäusen mit humanen Tumortransplantaten von GL07-, St-4-, LC6-, DLD-1- und A375-Zellen hemmt Ki8751 (20 mg/kg) das Tumorwachstum. In Nacktratten-Xenograft-Modellen von LC-6-Zellen hemmt diese Verbindung (5 mg/kg) das Tumorwachstum vollständig, ohne das Körpergewicht zu beeinflussen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15743179/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20367638/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21618508/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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Ki8751 VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 469.41