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SAR131675 VEGFR3-Inhibitor

Kat.-Nr.S2842

SAR131675 ist ein VEGFR3-Inhibitor mit einer IC50/K_i von 23 nM/12 nM in zellfreien Assays, etwa 50- und 10-fach selektiver für VEGFR3 als VEGFR1/2, mit geringer Aktivität gegen Akt1, CDKs, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2 usw.

SAR131675 VEGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 358.39

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.89%

99.89

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	358.39	Formel	C₁₈H₂₂N₄O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1433953-83-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (8.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A potent and selective VEGFR-3–tyrosine kinase inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	SAR131675 hemmt dosisabhängig die Proliferation primärer menschlicher lymphatischer Zellen, die durch die VEGFR-3-Liganden VEGFC und VEGFD induziert wird, mit einer IC50 von etwa 20 nM. Diese Verbindung hemmt dosisabhängig die rh-VEGFR-3-TK-Aktivität mit einer IC50 von 23 nM. Sie hemmt die VEGR-3-TK-Aktivität mit einem K_i von etwa 12 nM. Sie hemmt die VEGFR-1-TK-Aktivität mit einer IC50 von > 3 μM und die VEGFR-2-TK-Aktivität mit einer IC50 von 235 nM. Sie hemmt die VEGFR-1-Autophosphorylierung mit einer IC50 von etwa 1 μM und die VEGFR-2-Autophosphorylierung mit einer IC50 von etwa 280 nM. Sie hemmt moderat VEGFR-2 und hat sehr geringe Auswirkungen auf VEGFR-1, was eine gute Selektivität für VEGFR-3 zeigt. Sie hemmt die VEGFA-induzierte VEGFR-2-Phosphorylierung dosisabhängig mit einer IC50 von 239 nM. Sie hemmt potent das Überleben lymphatischer Zellen, das durch VEGFC und VEGFD induziert wird, mit IC50 von 14 nM bzw. 17 nM. Sie hemmt das VEGFA-induzierte Überleben mit einer IC50 von 664 nM. Sie hemmt signifikant und dosisabhängig die VEGFC-induzierte Erk-Phosphorylierung mit einer IC50 von etwa 30 nM.
Kinase-Assay	Tyrosine kinase assay
Kinase-Assay	Multiwellplatten werden mit einem synthetischen Polymersubstrat Poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1) vorbeschichtet. Die Reaktion wird in Gegenwart von Kinasepuffer (10 ×: 50 mM HEPES-Puffer, pH 7,4, 20 mM MgCl₂, 0,1 mM MnCl₂ und 0,2 mM Na₃VO₄), ergänzt mit ATP und Dimethylsulfoxid (DMSO) für die Positivkontrolle (C⁺) oder SAR131675 (im Bereich von 3 nM–1.000 nM) durchgeführt. ATP wird bei 30 μM für VEGFR-1 und VEGFR-3 und bei 15 μM für VEGFR-2 verwendet. Das phosphorylierte Poly-GT wird mit einem Phosphotyrosin-spezifischen monoklonalen Antikörper (mAb) nachgewiesen, der an Meerrettichperoxidase (HRP; 1/30.000) konjugiert ist, und im Dunkeln mit dem HRP-chromogenen Substrat (OPD) entwickelt. Die Reaktion wird dann durch Zugabe von 100 μL 1,25 M H₂SO₄ gestoppt, und die Absorption wird mit einem Envision-Spektrophotometer bei 492 nm bestimmt.
In vivo	In der embryonalen Angiogenese unter Verwendung des Zebrafischmodells beeinträchtigt SAR131675 die embryonale Vaskulogenese effizient. Diese Verbindung in einer Dosis von 100 mg/kg/Tag hat die Spiegel von VEGFR-3 und den Hämoglobingehalt um etwa 50 % signifikant reduziert. Sie hebt die in vivo durch FGF2 induzierte Lymphangiogenese und Angiogenese effizient auf. Diese Chemikalie ist in einer Dosis von 300 mg/kg in der Lage, sowohl die VEGFR-2- als auch die VEGFR-3-Signalgebung zu hemmen. In der Präventionsstudie wird eine 5-wöchige Behandlung mit dieser Verbindung gut vertragen, und die Anzahl der angiogenen Inseln in der Bauchspeicheldrüse von mit SAR131675 behandelten Mäusen ist im Vergleich zur Vehikel-behandelten Gruppe signifikant um 42 % reduziert. In der Interventionsstudie führt die tägliche orale Verabreichung dieser Chemikalie von Woche 10 bis Woche 12,5 zu einer signifikanten Abnahme der Tumorlast um 62 %. Die Behandlung damit reduziert das Tumorvolumen um 24 % und 50 % bei 30 mg/kg/Tag bzw. 100 mg/kg/Tag signifikant.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22584122/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):