Name: Trametinib (GSK1120212)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2673
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Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MDA-MB-231, SW480 and SW1116 cells	Function assay	100 nM	24 h		trametinib could decrease YAP levels and inhibit LMB-induced YAP upregulation in MDA-MB-231, SW1116 and SW480 cells	30833665
RG7388-resistant U87MG cells	Function assay	10 nM	24 h	DMSO	Trametinib treatment reduced the invasive phenotype of RG7388 resistant cells.	30274984
BJAB cells	Function assay	0.01μM	24 h		0.01 μM trametinib effectively suppressed the ERK hyperactivation in BJAB cells caused by the combined treatment of BKM120 and Danusertib.	30947576
Human PDAC cell lines (MIA-PACA, PANC-1, CFPAC-1, PL45, CAPAN-2 and HPAF-II)	Function assay	10 nM or 100 nM	3-days or 6-days		The concentration of 10 nM trametinib consistently produced significant differences between gefitinib and trametinib alone compared to combination gefitinib and trametinib in all four sensitive cell lines (CFPAC-1, pl45, CAPAN-2 and HPAF-II). No additive effect was observed in the gefitinib insensitive or excitatory cell lines (MIA-Paca and PANC-1)	30921351
Transitional cell carcinoma (TCC) cell lines	Function assay	25 nM	6-24 h		Canine TCC cell lines are sensitive to MEK inhibition	31048548
COLO205	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
COLO205	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.008 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
NCI-H1155	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.014 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.018 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.02 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.022 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		3 days		GI50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.026 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.027 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.029 μM	ChEMBL
EFM19	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.034 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.035 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
SW1573	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.038 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.039 μM	ChEMBL
HCC827	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.04 μM	ChEMBL
HOP62	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.05 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.052 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.053 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.055 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.061 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.072 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.074 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.093 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.096 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.127 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.158 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.329 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.632 μM	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	615.39	Formel	C₂₆H₂₃FIN₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	871700-17-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	JTP-74057			Smiles	CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 8 mg/mL (12.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL (35.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	More potent than PD0325901 or AZD6244.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	Trametinib (GSK1120212) hemmt die Phosphorylierung von MBP unabhängig vom Isotyp von Raf und MEK, mit IC50-Werten im Bereich von 0,92 nM bis 3,4 nM. Es zeigt keine Hemmung der Kinaseaktivitäten von c-Raf, B-Raf, ERK1 und ERK2. Darüber hinaus zeigt diese Verbindung keine drastische Hemmwirkung gegen die anderen 98 Kinasen. Es zeigt eine starke hemmende Aktivität gegen humane kolorektale Krebszelllinien. HT-29- und COLO205-Zellen, die bekanntermaßen eine konstitutiv aktive B-Raf-Mutante aufweisen, sind mit IC50 0,48 nM bzw. 0,52 nM am empfindlichsten. Die Zelllinien, die eine K-Ras-Mutation aufweisen, zeigen eine große Bandbreite an Empfindlichkeit gegenüber ihm mit IC50 von 2,2-174 nM. Im Gegensatz dazu sind COLO320 DM-Zellen, die das Wildtyp-Gen sowohl in B-Raf als auch in K-Ras tragen, selbst bei 10 μM resistent. Eine 24-stündige Behandlung induziert einen Zellzyklusarrest in der G1-Phase in allen empfindlichen Zelllinien. Konsistenterweise führt dies zu einer Hochregulation von p15^INK4b und/oder p27^KIP1 in den meisten kolorektalen Krebszelllinien. Es hemmt die konstitutive ERK-Phosphorylierung in allen empfindlichen Zelllinien. Diese Verbindung induziert Apoptosis sowohl in HT-29- als auch in COLO205-Zellen, wobei COLO205-Zellen hinsichtlich der Apoptosis-Induktion empfindlicher sind als HT-29-Zellen. Es blockiert die Produktion von Tumornekrosefaktor-α und Interleukin-6 aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs).
Kinase-Assay	Raf-MEK-ERK-Kaskadenkinase-Assay
Kinase-Assay	Nicht-phosphoryliertes Myelin-Basismprotein (MBP) wird auf eine ELISA-Platte beschichtet, und die aktive Form von B-Raf/c-Raf wird mit unphosphoryliertem MEK1/MEK2 und ERERK2 in 10 μM ATP und 12,5 mM MgCl₂ enthaltendem MOPS-Puffer in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von Trametinib (GSK1120212) gemischt. Die Phosphorylierung von MBP wird durch den Anti-phospho-MBP-Antikörper nachgewiesen.
In vivo	Die orale Verabreichung von Trametinib (GSK1120212) mit 0,3 mg/kg oder 1 mg/kg einmal täglich über 14 Tage ist wirksam bei der Hemmung des HT-29-Xenograft-Wachstums, und 1 mg/kg dieser Verbindung blockiert den Tumorzuwachs fast vollständig. Die Phosphorylierung von ERK1/2 ist in den etablierten Tumorgeweben durch eine einzelne orale Dosis von 1 mg/kg vollständig gehemmt, und sowohl die p15^INK4b- als auch die p27^KIP1-Proteinspiegel sind nach 14-tägiger Behandlung hochreguliert. Im COLO205-Xenograft-Modell wird eine Tumorregression selbst bei einer Dosis von 0,3 mg/kg beobachtet. Bei einer Dosis von 1 mg/kg wird eine vollständige Regression bei 4 von 6 Mäusen erreicht, bei denen sich der Tumor so weit zurückbildet, dass das Tumorvolumen nicht messbar ist. Die Verabreichung von 0,1 mg/kg unterdrückt die adjuvansinduzierte Arthritis (AIA) und die Typ-II-Kollagen-induzierte Arthritis (CIA) bei Lewis-Ratten bzw. DBA1/J-Mäusen fast vollständig.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22733540/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	ERRα / IDH3 / c-Myc / Cyclin D1 pERK /ERK / pS6 / S6 β-catenin	30185207
Growth inhibition assay	Cell proliferation MTT assay	30185207
Immunofluorescence	phospho-PR(S345) β-catenin	29237804

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Could you help us with the best way to prepare it for in vivo i.p. injections?

Antwort:
It can be dissolved in 4% DMSO/corn oil at 3 mg/ml clearly.

Frage 2:
How to solve the problem that it didn't dissolve up to 10mM in DMSO at room temperature?

Antwort:
The solution can be heated up to 50 degrees to help dissolve it. Besides, sonication (with a probe sonicator) also greatly helps with this compound.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib (GSK1120212) MEK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 615.39

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen