Name: AR-42
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2244
Rating: 5 (29 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.03%

99.03

Verwandte Ziele	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	312.36	Formel	C₁₈H₂₀N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	935881-37-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	HDAC-42			Smiles	CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 63 mg/mL (201.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 63 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (198.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 62 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (32.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Greater potency relative to SAHA.
Targets/IC₅₀/Ki	HDAC (Cell-free assay) 30 nM
In vitro	AR-42-Behandlung induziert Histonhyperacetylierung und p21^WAF/CIP1-Überexpression und hemmt das Wachstum von DU-145-Zellen mit einem IC50-Wert von 0,11 μM. Diese Verbindung ist potent in der Unterdrückung der Proliferation von U87MG- und PC-3-Zellen, teilweise aufgrund ihrer Fähigkeit, die Akt-Signalübertragung herunterzuregulieren. Sie hemmt das Wachstum von PC-3- und LNCaP-Zellen mit einem IC50-Wert von 0,48 μM bzw. 0,3 μM. Im Vergleich zu SAHA zeigt diese Chemikalie eine deutlich überlegene apoptogene Potenz und verursacht in PC-3-Zellen deutlich stärkere Abnahmen von Phospho-Akt, Bcl-xL und Survivin. Die Behandlung mit dieser Verbindung induziert Wachstumshemmung, Zellzyklusarrest, Apoptose und Aktivierung von Caspasen-3/7 in malignen Mastzelllinien. Sie induziert eine Herunterregulierung von Kit durch Hemmung der Kit-Transkription, Dissoziation zwischen Kit und Hitzeschockprotein 90 (HSP90) und Hochregulierung von HSP70. Diese Behandlung reguliert die Expression von p-Akt, Gesamt-Akt, phosphoryliertem STAT3/5 (pSTAT3/5) und Gesamt-STAT3/5 herunter. Sie hemmt potent das Wachstum von JeKo-1-, Raji- und 697-Zellen mit einem IC50-Wert von <0,61 μM. Diese Verbindung sensibilisiert auch CLL-Zellen gegenüber dem TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), möglicherweise durch Reduktion von c-FLIP. Diese Behandlung induziert auch Autophagie durch Herunterregulierung der Akt/mTOR-Signalübertragung und Induktion von ER-Stress in hepatozellulären Karzinomzellen (HCC).
Kinase-Assay	In vitro HDAC-Assay
Kinase-Assay	Die HDAC-Aktivität wird unter Verwendung eines HDAC-Assay-Kits analysiert. Dieser Assay basiert auf der Fähigkeit des DU-145-Kernextrakts, der reich an HDAC-Aktivität ist, die Deacetylierung des biotinylierten [³H]-Acetylhiston H4-Peptids zu vermitteln, das an Streptavidin-Agarose-Kügelchen gebunden ist. Die Freisetzung von [³H]-Acetat in den Überstand wird gemessen, um die HDAC-Aktivität zu berechnen. Natriumbutyrat (0,25-1 mM) wird als positive Kontrolle verwendet.
In vivo	Das Wachstum von PC-3-Tumor-Xenotransplantaten wird nach Behandlung mit AR-42 bei 25 mg/kg und 50 mg/kg um 52 % bzw. 67 % unterdrückt, während SAHA bei 50 mg/kg das Wachstum um 31 % unterdrückt. Im Gegensatz zu Mäusen, die mit SAHA behandelt wurden, sind die intratumoralen Spiegel von Phospho-Akt und Bcl-xL bei Mäusen, die mit dieser Verbindung behandelt wurden, deutlich reduziert. Im Modell des transgenen Adenokarzinoms der Mausprostata (TRAMP) führt die Verabreichung dieser Chemikalie nicht nur zu einer Abnahme des Schweregrads der intraepithelialen Neoplasie der Prostata (PIN) und verhindert vollständig deren Progression zu einem schlecht differenzierten Karzinom, sondern verschiebt auch die Tumorgenese zu einem stärker differenzierten Phänotyp, wodurch die absoluten und relativen Urogenitaltraktgewichte um 86 % bzw. 85 % unterdrückt werden. Dieses Mittel reduziert signifikant die Leukozytenzahlen und verlängert das Überleben in drei separaten Mausmodellen der B-Zell-Malignität ohne Anzeichen von Toxizität.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16107152/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16186112/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16951239/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545612/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483287/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233974/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532179/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962572/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 p-Kit / Kit Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK		26625202
Growth inhibition assay	Cell viability		26993777

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02795819	Terminated	Renal Cell Carcinoma\|Soft Tissue Sarcoma\|Metastatic Disease	Virginia Commonwealth University\|National Cancer Institute (NCI)	July 8 2016	Phase 1
NCT02282917	Terminated	Vestibular Schwannoma\|Meningioma\|Acoustic Neuroma\|Neurofibromatosis Type 2	Massachusetts Eye and Ear Infirmary\|Johns Hopkins University\|Mayo Clinic\|Stanford University\|Ohio State University\|Nationwide Children''s Hospital	December 2015	Early Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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AR-42 HDAC Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 312.36