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BMS-536924 IGF-1R Inhibitor

Kat.-Nr.: S1012

BMS-536924 (CS-0117) ist ein ATP-kompetitiver IGF-1R/IR-Inhibitor mit einer IC50 von 100 nM/73 nM, moderater Aktivität für Mek, Fak und Lck und sehr geringer Aktivität für Akt1, MAPK1/2.
BMS-536924 IGF-1R Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 479.96

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 479.96 Formel

C25H26ClN5O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 468740-43-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme CS-0117 Smiles CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 96 mg/mL (200.01 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
73 nM
IGF-1R
100 nM
FAK
150 nM
MEK
182 nM
LCK
341 nM
VEGFR2
1.4 μM
EGF
1.6 μM
Met
4.87 μM
In vitro
BMS-536924 also inhibits FAK and Lck with IC50 of 150 nM and 341 nM, respectively. This compound inhibits cellular proliferation and disrupts Akt and MAPK phosphorylation. It inhibits IGF-I-stimulated IGF-1R signaling in MCF10A cells and blocks constitutive IGF-1R activity in CD8-IGF-1R-MCF10A. Preincubation of MCF10A cells with 1 μM of this chemical completely blocks the ability of IGF-I to stimulate IGF-1R phosphorylation. IGF-I stimulation results in increased phosphorylation of ERK1/2, GSK3β, and Akt. This compound inhibits this ligand-induced phosphorylation. Treatment of the CD8-IGF-1R-MCF10A cells with this inhibitor results in a dose-dependent inhibition of phosphorylation with partial inhibition at 0.01 μM and 0.1 μM, but complete receptor inhibition at a concentration of 1 μM. Maximal inhibition of phosphorylated IGF-1R is observed as early as 10 minutes following incubation. It retains its ability to inhibit IGF-1R phosphorylation for up to 48 hours. Addition of this agent time-dependently inhibits Akt phosphorylation starting at 1 hour. By 48 hours, Akt activation is completely blocked. Treatment with this compound shows antiproliferation activity in a panel of cancer cell lines including TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 and CTR cells. pIGF-1R/pIR is activated upon IGF-I/insulin stimulation and the activation is inhibited by this chemical at similar potencies in Rh41 and Rh36 cell lines. The expression of programmed cell death 4 (PDCD4), cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and caspase-3 are up-regulated in Rh41 cells treated with this inhibitor.
Kinase-Assay
IGF-I-Signalweg-Aktivität
1 × 106 pBabe-MCF10A-Zellen werden auf 60-mm-Schalen ausgesät. Nach 24 Stunden wird das Medium auf serumfreies Medium gewechselt und über Nacht bei 37 °C für 24 Stunden inkubiert. Die Zellen werden dann mit oder ohne 1 uM BMS-536924 für 1 Stunde in serumfreiem Medium vorinkubiert, gefolgt von einer Stimulation mit IGF-I (50 ng/mL) für 10 Minuten. Die Zellmonolayer werden zweimal mit PBS gewaschen und für die Immunoblot-Analyse geerntet.
In vivo
Oral administration of BMS-536924 at 100-300 mpk strongly inhibits IGR-1R Sal tumor model. Efficacy is also observed in the nonengineered Colo205 human colon carcinoma mode. Oral administration of this compound on a once a day schedule (100-300 mpk) or a twice a day schedule (50, 100 mpk) demonstrates antitumor activity in this tumor model. Oral glucose tolerance test (OGTT) shows 100 mpk (b.i.d.) causes a significant elevation in glucose levels after glucose challenge. The pharmacokinetic parameters of this chemical, administered orally in poly(ethylene glycol) 400 and water (80:20 v/v), are determined in mouse, rat, dog, and monkey. Good bioavailability is evident in all species. Significant nonlinear pharmacokinetics is observed in rodents at increasing p.o. dose. This compound reduces the tumor xenografts volume of CD8-IGF-1R-MCF10A cells after two weeks' treatment (100mg/kg) to 76%. Oral administration of 70 mg/kg this chemical significantly inhibits tumor growth (TGBC-1TKB cells) inoculated in nude mice. It up regulates apoptosis in xenografts tumors. The treatment doesn't have adverse effects on the body weight of mice or the glucose levels at the time of death, suggesting tolerable toxicity.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
What are the differences between it and S1034?

Antwort:
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is that S1012 is an ATP-competitive inhibitor. You will get more information about the differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.