Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R Inhibitor NVP-ADW742

nur für Forschungszwecke

NVP-ADW742 IGF-1R Inhibitor

Kat.-Nr.: S1088

NVP-ADW742 (GSK 552602A) ist ein IGF-1R-Inhibitor mit einer IC50 von 0,17 μM, >16-mal potenter gegen IGF-1R als InsR; diese Verbindung zeigt geringe Aktivität gegenüber HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl und c-Kit.
NVP-ADW742 IGF-1R Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 453.58

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.73%
99.73

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Sf21 cells Function assay Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells Function assay Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 453.58 Formel

C28H31N5O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 475488-23-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme GSK 552602A, ADW742 Smiles C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
IGF-1R
(cellular autophosphorylation assays)
0.17 μM
In vitro

NVP-ADW742 exhibits a 6-fold greater selectivity for IGF-1R versus InsR with IC50 of 2.8 μM; minimal inhibitory activity against c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2, or Bcr-Abl p210 with IC50 greater than 5 μM. This compound significantly inhibits the serum-stimulated cell proliferation in a variety of tumor cell lines in dose-dependent manner, with IC50 values of 0.1-0.5 μM for the multiple myeloma (MM) cell lines, and the antitumor effects on MM cells can not be overcome by the co-culture with BMSCs. It also abrogates the responsiveness of tumor cells to IL-6 in the presence of serum. In addition, this chemical is active against MM cell lines with resistance to conventional (cytotoxic chemotherapy) or investigational (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341) anticancer agents, as well as primary tumor cells from MM patients with multi-drug-resistant disease. This compound decreases the production of VEGF by tumor cells and bone marrow stromal cells, and suppresses the IGF-1-induced secretion of VEGF by various tumor types such as thyroid cancer cells or MM cells. IGF-1R inhibition by this compound (0.75 μM) sensitizes MM cells or prostate cancer cells to other anticancer agents such as doxorubicin, TRAIL/Apo2L, or PS-341.

Kinase-Assay
Assay zur zellulären Kinaseaktivität
Der IC50-Wert für die Wirkung von NVP-ADW742 auf die Autophosphorylierung von IGF-1R wird auf zellulärer Ebene in Anwesenheit zunehmender Konzentrationen dieser Verbindung unter Verwendung von 96-Well-„Capture ELISAs“-Assays bestimmt. Kurz gesagt, NWT-21-Zellen werden in 96-Well-Gewebekulturplatten in komplettem Wachstumsmedium ausgesät und bis zu einer Konfluenz von 70–80 % gezüchtet und anschließend 24 Stunden lang in 0,5 % FCS-Medium ausgehungert. Anschließend werden die Zellen 90 Minuten lang in Anwesenheit dieses Inhibitors inkubiert, gefolgt von der Stimulation mit IGF-I (10 ng/mL) für 10 Minuten bei 37 °C. Anschließend werden die Zellen zweimal mit eiskaltem PBS gewaschen und bei 4 °C mit 50 μL/Well RIPA-Puffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1 % NP-40, 20 mM NaF, 1 mM Benzamidin, 15 mM Natriumpyrophosphat, 1 mM PMSF und 0,5 mM Na3VO4) lysiert. Die Lysate aus jedem Experiment werden dann auf schwarze ELISA-Platten übertragen, die mit Fängantikörpern spezifisch für IGF-1R vorbeschichtet sind. Nach der Einfangung durch die Antikörper werden die Lysate mit 40 μL eines alkalische Phosphatase (AP)-markierten Anti-Phosphotyrosin-Antikörpers (PY20(AP), verdünnt auf 0,2 μg/mL in RIPA-Puffer) gemischt und über Nacht bei 4 °C inkubiert. Nach dem Waschen (PBST) und der Inkubation für 45 Minuten bei RT mit dem lumineszierenden AP-Substrat CDPStar RTU mit Emerald II (90 μL/Well) wird die Lumineszenz mit einem Packard Top Count Scintillation Counter gemessen.
In vivo

Administration of NVP-ADW742 at 10 mg/kg twice daily significantly inhibits tumor growth, prolongs survival, and enhances the antitumor effect of cytotoxic chemotherapy in the mice model of diffuse MM.

Literatur