Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R Inhibitor Picropodophyllin (AXL1717)

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Picropodophyllin (AXL1717) IGF-1R Inhibitor

Kat.-Nr.S7668

Picropodophyllin (PPP, AXL1717) ist ein IGF-1R-Inhibitor mit einer IC50 von 1 nM. Es zeigt Selektivität für IGF-1R und hemmt nicht die Tyrosinphosphorylierung des IR oder einer ausgewählten Gruppe von Rezeptoren, die weniger mit IGF-IR verwandt sind (FGF-R, PDGF-R ODER EGF-R). Picropodophyllin (PPP) induziert Apoptose mit antineoplastischer Aktivität.
Picropodophyllin (AXL1717) IGF-1R Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 414.41

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%
99.95

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
A-549 (human lung carcinoma) neoplastic cell line Cytotoxic assay In vitro cytotoxicity against the A-549 (human lung carcinoma) neoplastic cell line, IC50=60 nM 14980682
P-388 neoplastic cell line Cytotoxic assay In vitro cytotoxicity against the P-388 (from DBA/2 mouse) neoplastic cell line, IC50=60 nM 14980682
HT-29 (human colon carcinoma) neoplastic cell line Cytotoxic assay In vitro cytotoxicity against the HT-29 (human colon carcinoma) neoplastic cell line, IC50=60 nM 14980682
amnion cells Antiviral assay Antiviral activity against HSV1 infected in human primary amnion cells assessed as inhibition of virus-induced pathogenic effect, Activity = 1.9 μM. 9834179
P388 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against mouse P388 cells, IC50 = 6 μM. 7673931
A549 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human A549 cells, IC50 = 6 μM. 7673931
HT-29 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human HT-29 cells, IC50 = 6 μM. 7673931
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 414.41 Formel

C22H22O8

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 477-47-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme AXL1717 Smiles COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C2C3C(COC3=O)C(C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (200.28 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1.5 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
IGF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

In intakten Zellen hemmt PPP effizient die IGF-1-stimulierte IGF-1R-, Akt (Ser 473)- und Erk1/2-Phosphorylierung. Es hemmt spezifisch das Zellwachstum und induziert Apoptose in kultivierten IGF-1R-positiven Tumorzellen. Diese Verbindung sensibilisiert HMCL, primäre menschliche MM- und murine 5T33MM-Zellen synergetisch für ABT-737 und ABT-199, indem sie die Zellviabilität weiter verringert und die Apoptose verstärkt. Sie unterdrückt auch synergetisch die Proliferation und Motilität von hepatozellulären Karzinomzellen.

Kinase-Assay
In-vitro-Tyrosinkinase-Assays.
Der Assay der IGF-1R-katalysierten Substratphosphorylierung von pTG wird unter Verwendung eines 96-Well-Platten-Tyrosinkinase-Assay-Kits durchgeführt. Wir verwenden rekombinanten epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor, immunpräzipitiertes IR aus HEPG2, immunpräzipitiertes IGF-1R aus P6-Zellen und IGF-1R-immunodepletierten Überstand aus P6 (repräsentiert „Nicht-IGF-1R-Tyrosinkinasen“). Nach 30-minütiger Behandlung der Rezeptoren mit den gewünschten Verbindungen im Kinasepuffer [50 mM HEPES-Puffer (pH 7,4), 20 mM MgCl2, 0,1 MnCl2 und 0,2 Na3VO4] wird die Kinase-Reaktion durch Zugabe von ATP aktiviert. Das phosphorylierte Polymersubstrat wird mit einem Phosphotyrosin-spezifischen monoklonalen Antikörper, der an Meerrettichperoxidase gekoppelt ist (Klon PT-66), nachgewiesen. Die Farbentwicklung erfolgt mit dem Meerrettichperoxidase-chromogenen Substrat O-Phenylendiamindihydrochlorid und wird mittels Spektrophotometrie (ELISA-Reader) quantifiziert. Die IGF-1R-Tyrosin-Autophosphorylierung wird mittels eines Sandwich-ELISA-Assays analysiert. Kurz gesagt, 96-Well-Platten werden über Nacht bei 4 °C mit 1 μg/Well eines Antikörpers gegen die IGF-1R β-Untereinheit beschichtet. Die Platten werden 1 Stunde lang mit 1 % BSA in PBS Tween blockiert, und dann werden 80 μg/Well des gesamten Proteinlysats aus der P6-Zelllinie hinzugefügt. Als negative Kontrolle verwenden wir das gesamte Proteinlysat aus der R-Zelllinie. Die untersuchten Verbindungen werden in Tyrosinkinase-Puffer ohne ATP bei Raumtemperatur 30 Minuten vor der Kinaseaktivierung mit ATP hinzugefügt. Der Kinase-Assay wird mit dem Sigma-Kit (siehe oben) durchgeführt. Nach der Spektrophotometrie werden die IC50-Werte der Inhibitoren mit der REGRESSION-Funktion des Statistica-Programms bestimmt.
In vivo

In SCID-Mäusen, die mit humanen ES-1-, BE- und PC3-Xenografts transplantiert wurden, bewirkt Picropodophyllin (PPP) (20 mg/kg/12 h, i.p.) eine vollständige Tumorregression. Diese Verbindung zeigt auch eine deutliche Antitumoraktivität und führt zu einer signifikanten Überlebensverlängerung im 5T33MM-Mausmodell.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25289088/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-IGFR1 / p-AKT / p-ERK
S7668-WB1
22363814
Growth inhibition assay Cell viability
S7668-viability1
22159423

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06357884 Recruiting
Diabetic Neuropathies|Plantar Callus
Chinese University of Hong Kong|Princess Margaret Hospital Hong Kong
 February 23 2024 Not Applicable
NCT05710185 Recruiting
Palmoplantar Pustulosis
Brigham and Women''s Hospital|University of Pennsylvania
 July 1 2023 Phase 4
NCT06025422 Recruiting
Diabetic Foot Ulcer|Diabetic Neuropathies
University Hospitals Leicester|University of Salford
 March 13 2023 --
NCT04433052 Recruiting
Coronary Heart Disease
Tampere University
 February 1 2023 Not Applicable
NCT05740137 Active not recruiting
Colorectal Cancer|Colorectal Adenoma|Colorectal Neoplasms
Ismail Gögenur|Nykøbing Falster County Hospital|Naestved Hospital|Holbaek Sygehus|Slagelse Hospital|Zealand University Hospital
 October 1 2022 Not Applicable

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
I am currently setting the conditions for in vivo experiments, how should I reconstitute it?

Antwort:
Other than DMSO:vegetable oil 10:1 (v/v) cited from reference. We tested another formulation: 4% DMSO+corn oil. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml clearly. But after stayed for about 20-30 min, the two phase would separate and wouldn't get together again. So if you are going to use this formulation, please prepare the fresh solution just before use.