Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R Inhibitor GSK1904529A

nur für Forschungszwecke

GSK1904529A IGF-1R Inhibitor

Kat.-Nr.: S1093

GSK1904529A (GSK 4529) ist ein selektiver Inhibitor von IGF-1R und IR mit einer IC50 von 27 nM und 25 nM in zellfreien Assays, >100-fach selektiver für IGF-1R/InsR als Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR usw.
GSK1904529A IGF-1R Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 851.96

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 851.96 Formel

C44H47F2N9O5S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1089283-49-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme GSK 4529 Smiles CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
25 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro
GSK1904529A is a reversible, ATP-competitive inhibitor and has enzyme-inhibitor binding values against IGF-1R and IR with Ki of 1.6 nM and 1.3 nM, respectively. This compound potently inhibits the ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR at concentrations above 0.01 μM, followed by blocking downstream signaling (AKT, IRS-1, and ERK). It potently inhibits NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cells with IC50 of 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM and 62 nM, respectively. This inhibitor also inhibits other multiple myeloma and Ewing's sarcoma cell lines including NCI-H929, MOLP-8, LP-1 and KMS-12-BM etc. It induces cell cycle arrest at the G1 phase in cell lines COLO 205, MCF-7, and NCI-H929, which are sensitive to this compound.
Kinase-Assay
Kinase-Assays
GSK1904529A wird in DMSO als Stammlösung mit 10 mM gelöst. Baculovirus-exprimierte Glutathion-S-Transferase-markierte Proteine, die die intrazelluläre Domäne von IGF-1R (Aminosäuren 957-1367) und IR (Aminosäuren 979-1382) kodieren, werden zur Bestimmung der IC50 verwendet. Kinasen werden durch Präinkubation des Enzyms (2,7 μM Endkonzentration) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin und 2 mM ATP aktiviert. Diese Verbindung wird in DMSO verdünnt und in die Assay-Platten pipettiert (100 nL/Well). Kinase-Reaktionen enthielten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM Substratpeptid (Biotin-AminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) und 0,5 nM aktiviertes Enzym. Die Reaktionen werden nach 1 Stunde bei Raumtemperatur mit 33 μM EDTA gestoppt. Die Peptidphosphorylierung wird durch zeitaufgelöste Fluoreszenzresonanzenergietransfer mit 7 nM Streptavidin Surelight Allophycocyanin und 1 nM Europium-konjugierten Phosphotyrosin-Antikörpern gemessen. Die Platten werden in einem Multilabel-Reader abgelesen.
In vivo
GSK1904529A indicates 98% tumor growth inhibition in NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice at a dose of 30 mg/kg (orally, twice-daily) and 75% in COLO 205 xenografts mice (once daily). Among HT29 and BxPC3 xenografts, this compound produces moderate tumor growth inhibition with no side effects at a dose of 30 mg/kg. Meanwhile, it shows minimal effects on blood glucose levels. This compound (~3.5 μM in blood) completely inhibits IGF-1R phosphorylation. It has been implicated in treatment of various IGF-1R-dependent tumors including prostate, colon, breast, pancreatic, ovarian, and sarcomas.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Growth inhibition assay Cell number
S1093-viability1
28572530