Name: GSK1904529A
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1093
Rating: 5 (26 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere IGF-1R Inhibitoren	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
NIH3T3 cells	Function assay		Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	851.96	Formel	C₄₄H₄₇F₂N₉O₅S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1089283-49-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GSK 4529			Smiles	CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 170 mg/mL (199.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 170 mg/mL (199.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 170 mg/mL (199.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.250mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor (Cell-free assay) 25 nM IGF-1R (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	GSK1904529A ist ein reversibler, ATP-kompetitiver Inhibitor und hat Enzym-Inhibitor-Bindungswerte gegen IGF-1R und IR mit K_i von 1,6 nM bzw. 1,3 nM. Diese Verbindung hemmt die Liganden-induzierte Phosphorylierung von IGF-1R und IR bei Konzentrationen über 0,01 μM potent, gefolgt von der Blockierung nachgeschalteter Signalwege (AKT, IRS-1 und ERK). Sie hemmt NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES-Zellen potent mit einer IC50 von 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM bzw. 62 nM. Dieser Inhibitor hemmt auch andere multiple Myelom- und Ewing-Sarkom-Zelllinien, einschließlich NCI-H929, MOLP-8, LP-1 und KMS-12-BM usw. Er induziert einen Zellzyklusarrest in der G1-Phase in den Zelllinien COLO 205, MCF-7 und NCI-H929, die für diese Verbindung empfindlich sind.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	GSK1904529A wird in DMSO als Stammlösung mit 10 mM gelöst. Baculovirus-exprimierte Glutathion-S-Transferase-markierte Proteine, die die intrazelluläre Domäne von IGF-1R (Aminosäuren 957-1367) und IR (Aminosäuren 979-1382) kodieren, werden zur Bestimmung der IC50 verwendet. Kinasen werden durch Präinkubation des Enzyms (2,7 μM Endkonzentration) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin und 2 mM ATP aktiviert. Diese Verbindung wird in DMSO verdünnt und in die Assay-Platten pipettiert (100 nL/Well). Kinase-Reaktionen enthielten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl₂, 10 μM ATP, 500 nM Substratpeptid (Biotin-AminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) und 0,5 nM aktiviertes Enzym. Die Reaktionen werden nach 1 Stunde bei Raumtemperatur mit 33 μM EDTA gestoppt. Die Peptidphosphorylierung wird durch zeitaufgelöste Fluoreszenzresonanzenergietransfer mit 7 nM Streptavidin Surelight Allophycocyanin und 1 nM Europium-konjugierten Phosphotyrosin-Antikörpern gemessen. Die Platten werden in einem Multilabel-Reader abgelesen.
In vivo	GSK1904529A zeigt eine 98%ige Tumorwachstumsinhibition bei NIH-3T3/LISN-Tumor-tragenden Mäusen bei einer Dosis von 30 mg/kg (oral, zweimal täglich) und 75% bei COLO 205-Xenotransplantat-Mäusen (einmal täglich). Unter HT29- und BxPC3-Xenotransplantaten erzeugt diese Verbindung eine moderate Tumorwachstumsinhibition ohne Nebenwirkungen bei einer Dosis von 30 mg/kg. Gleichzeitig zeigt sie minimale Auswirkungen auf den Blutzuckerspiegel. Diese Verbindung (~3,5 μM im Blut) hemmt die IGF-1R-Phosphorylierung vollständig. Sie wurde bei der Behandlung verschiedener IGF-1R-abhängiger Tumoren, einschließlich Prostata-, Darm-, Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Eierstockkrebs und Sarkomen, eingesetzt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell number		28572530

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1904529A IGF-1R Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 851.96

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support