Name: Brivanib Alaninate (BMS-582664)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1138
Rating: 5 (2 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.85%

99.85

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	441.46	Formel	C₂₂H₂₄FN₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	649735-63-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)OC(=O)C(C)N)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (22.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Alanine prodrug of BMS-540215.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 25 nM Flk1 89 nM FGFR1 148 nM VEGFR1 380 nM
In vitro	Brivanib Alaninate (BMS-582664) hemmt die VEGF-stimulierte und FGF-stimulierte Proliferation von HUVECs mit einem IC50 von 40 nM bzw. 276 nM. Diese Verbindung (2 μM) hemmt signifikant die VEGFR2-, FGFR1-, ERK1/2- und Akt-Phosphorylierung in VEGF- und bFGF-stimulierten SK-HEP1-Zellen und HepG-2-Zellen, während sie allein nur geringe Auswirkungen auf die Spiegel von phosphoryliertem ERK1/2, Akt, VEGFR2 und FGFR1 in nicht-stimulierten Zellen hat. Sie hemmt CYP2C19, CYP3A4(BFC) und CYP3A4 (BzRes) mit IC50-Werten von 2,4 μM, 0,51 μM bzw. 1,6 μM. Zusätzlich weist sie eine hohe Festkörperstabilität auf (nur 0,3 % Abbau bei 50℃ mit Trockenmittel über einen Zeitraum von 12 Wochen) und eine akzeptable Lösungsstabilität bis zu pH 6,5.
Kinase-Assay	Kinase-Hemmtests
Kinase-Assay	Für die VEGFR2-, Flk1- und FGFR1-Kinase-Assays wird Brivanib Alaninate (BMS-582664) in DMSO gelöst und mit Wasser/10 % DMSO auf eine End-DMSO-Konzentration von 2 % verdünnt. Die Kinase-Reaktionen bestehen aus 8 ng Enzymen mit GST-Tag, 75 μg/mL Substrat, 1 μM ATP und 0,04 μCi [γ-³³P]ATP in einem Gesamtreaktionsvolumen von 50 μL (Kinase-Puffer: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL BSA, 1,5 mM MnCl₂, 0,5 mM Dithiothreitol). In allen Fällen werden die Reaktionen 60 Minuten bei 27℃ inkubiert und durch Zugabe von kalter Trichloressigsäure (TCA) zu einer Endkonzentration von 15 % beendet. Der prozentuale Hemmwert aus den Kinase-Assays wird durch nichtlineare Regressionsanalysen bestimmt, und die Daten werden als die hemmende Konzentration angegeben, die erforderlich ist, um eine 50 %ige Hemmung im Vergleich zu Kontrollreaktionen (IC50) zu erreichen.
In vivo	Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) führt zu einer AUC von 136 μM×h und einem C_max von 41 μM bei Mäusen. Diese Verbindung (60 mg/kg, oral) wird mit einem T_max von 1 Stunde, einer günstigen Halbwertszeit (t_1/2) von 2,7 Stunden und einer mittleren Verweildauer (MRT) von 3,6 Stunden bei Mäusen schnell resorbiert. Sie (25 mg/kg) führt zu einer AUC von 13,4 μM×h und einem Cmax von 6,4 μM bei Ratten. BMS-582664 hemmt dosisabhängig das Wachstum etablierter Tumoren mit einer Tumorwachstumshemmung von 85 % und 97 % bei einer Dosis von 60 mg/kg bzw. 90 mg/kg in H3396-Xenotransplantat-athymischen Mäusen. Es hemmt die Wachstumsrate von Tumoren bei Mäusen mit der patientenabgeleiteten Xenotransplantatlinie 06-0606 um 55 % und 13 % bei einer Dosis von 50 mg/kg bzw. 100 mg/kg. Diese Verbindung (60 mg/kg, oral) reduziert signifikant das Tumorgewicht bei der Tötung, erhöht die Apoptose, reduziert die Mikrovaskulärdichte, hemmt die Zellproliferation und reguliert Zellzyklusregulatoren bei Mäusen mit der patientenabgeleiteten Xenotransplantatlinie 06-0606 herunter. Es hemmt dosisabhängig das Wachstum etablierter Tumoren mit einer Tumorwachstumshemmung von 85 % und 97 % bei einer Dosis von 80 mg/kg und 107 mg/kg in einem L2987-Nicht-kleinzelligen Lungentumor-Xenotransplantat-Assay bei athymischen Mäusen. BMS-582664 (100 mg/kg) moduliert signifikant Tyrosinkinase-Rezeptor 1 (Tie-1), Kollagen Typ IV alpha1 (Col4a1), Komplementkomponente 1, q-Unterkomponentenrezeptor 1 (C1qr1), Angiotensin-Rezeptor-ähnliche 1 (Agtrl1) und vaskuläres Endothel-Cadherin (Cdh5) in L2987-Nicht-kleinzelligen Lungentumor-Xenotransplantat-Assays bei athymischen Mäusen. Es (100 mg/kg) hemmt das neue Wachstum von Endothelzellen in zwei Xenotransplantat-Mausmodellen, L2987 und HCT116.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	VEGFR2 / p-VEGFR2 / ER / p-ER / β-Actin	20303261
Growth inhibition assay	MCF-7 E2 tumors	20303261
IHC	H&E staining in necrotic tissue	20303261

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00390936	Completed	Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	October 2007	Phase 1
NCT00435669	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	September 2007	Phase 1
NCT00437424	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bristol-Myers Squibb	July 2007	Phase 1
NCT00437437	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	May 2000	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Brivanib Alaninate (BMS-582664) VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 441.46

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support