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GDC-0879 B-Raf Inhibitor

Kat.-Nr.: S1104

GDC-0879 (AR-00341677) ist ein neuartiger, potenter und selektiver B-Raf-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0,13 nM in A375- und Colo205-Zellen mit Aktivität auch gegen c-Raf; keine Hemmung anderer Proteinkinasen bekannt.
GDC-0879 Raf Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 334.37

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.84%
99.84

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human MALME3M cells Function assay Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM
human A375 cells Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 334.37 Formel

C19H18N4O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 905281-76-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme AR-00341677 Smiles C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 66 mg/mL (197.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
B-Raf
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
In vitro
GDC-0879 also inhibits cellular pERK with IC50 of 63 nM. This compound shows comparable potency in A375 melanoma and Colo205 colorectal carcinoma cell lines, both of which are B-RafV600E mutant, with IC50 of 59 nM and 29 nM for pMEK1 inhibition respectively. It potently inhibits B-RafV600E in Malme3M cells with IC50 of 0.75 μM. This chemical also shows EC50 values < 0.5 μM in many tumor cells (A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34, and Colo201).
In vivo
In GDC-0879 treated mice, both cell line- and patient-derived BRAFV600E tumors exhibit stronger and more sustained pharmacodynamic inhibition (>90% for 8 hours) and improved survival compared to mutant KRAS-expressing tumors. Although there is involvement of activated RAF signaling in RAS-induced tumorigenesis, decreased time to progression is observed for some KRAS-mutant tumors following this compound administration. Whereas this chemical-mediated efficacy is associated strictly with B-RafV600E status, MEK inhibition also attenuates proliferation and tumor growth of cell lines expressing wild-type BRAF (81% KRAS mutant, 38% KRAS wild type). The responsiveness of B-RafV600E melanoma cells to this agent could be dramatically altered by pharmacologic and genetic modulation of PI3K pathway activity.
Literatur