Name: TAK-632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7291
Rating: 5 (34 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.59%

99.59

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human A375 cells	Function assay	2 h	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=12 nM
human HMVII cells	Function assay	2 h	Inhibition of NRASQ61k/BRAFG469V-mutant in human HMVII cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=49 nM
human HT-29 cells	Function assay		Inhibition of BRAF V600E mutant in human HT-29 cells assessed as phosphorylation of MEK, IC50=75 nM
human HMVII cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HMVII cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by chemi-luminescence cell viability assay, GI50=0.2 μM
293 cells	Function assay	20 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged MEK1 (unknown origin) expressed in 293 cells using GST-ERK1(K71A) as substrate after 20 mins, IC50=3.7 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	554.52	Formel	C₂₇H₁₈F₄N₄O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1228591-30-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C(=C(C=C3)OC4=CC(=C(C=C4)F)NC(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Orally bioavailable, pan-raf inhibitor that targets both wild-type and mutant forms.
Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 1.4 nM B-Raf (Cell-free assay) 8.3 nM Aurora B (Cell-free assay) 66 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 120 nM FGFR3 (Cell-free assay) 280 nM GSK-3β (Cell-free assay) 500 nM CDK2 (Cell-free assay) 580 nM p38α (Cell-free assay) 600 nM PDGFRα (Cell-free assay) 610 nM
In vitro	TAK-632 hemmt die Phosphorylierung von MEK und ERK in Melanom-A375-Zellen (BRAFV600E) mit einer IC50 von 12 nM bzw. 16 nM. In menschlichen Melanom-HMVII-Zellen (NRASQ61K/BRAFG469V) zeigt diese Verbindung auch eine starke Hemmung von pMEK und pERK mit einer IC50 von 49 nM bzw. 50 nM. Darüber hinaus zeigt sie auch eine antiproliferative Aktivität in sowohl A375- als auch HMVII-Zellen mit einer GI50 von 66 nM bzw. 200 nM. Diese Chemikalie induziert die RAF-Dimerisierung, hemmt jedoch die Kinaseaktivität des RAF-Dimers aufgrund ihrer langsamen Dissoziation von RAF. Die Kombination dieser Verbindung und TAK-733 zeigt synergistische antiproliferative Effekte in BRAF- und NRAS-mutierten Melanomzellen.
Kinase-Assay	Kinaseprofil-Assay
Kinase-Assay	Assays für Serin/Threonin-Kinasen unter Verwendung von radiomarkiertem [γ-³³P]-ATP werden in 96-Well-Platten durchgeführt. BRAF und c-RAF werden als N-terminal FLAG-markiertes Protein unter Verwendung eines Baculovirus-Expressionssystems exprimiert. Die Reaktionsbedingungen sind für jede Kinase optimiert: BRAF (25 ng/Well Enzym, 1 μg/Well GST-MEK1(K96R), 0,1 μCi/Well [γ-³²P]-ATP, Raumtemperatur, 20 min Reaktion); c-RAF (25 ng/Well Enzym, 1 μg/Well GST-MEK1 (K96R), 0,1 μCi/Well [γ-³²P]-ATP, Raumtemperatur, 20 min Reaktion). Enzymreaktionen werden in 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM Magnesiumacetat, 1 mM Dithiothreitol und 0,5 μM ATP, enthaltend eine optimierte Konzentration von Enzym, Substrat und radiomarkiertem ATP, wie oben beschrieben, in einem Gesamtvolumen von 50 μL durchgeführt. Vor der Kinase-Reaktion werden diese Verbindung und das Enzym 5 min lang bei der oben beschriebenen Reaktionstemperatur inkubiert. Die Kinase-Reaktionen werden durch Zugabe von ATP gestartet. Nach der oben beschriebenen Reaktionsdauer werden die Reaktionen durch Zugabe von 10%iger (Endkonzentration) Trichloressigsäure beendet. Die [γ-³³P]- oder [γ-³²P]-phosphorylierten Proteine werden in GFC-Filterplatten mit einem Cell Harvester filtriert, und dann werden die Platten mit 3%iger Phosphorsäure gewaschen. Die Platten werden getrocknet, gefolgt von der Zugabe von 40 μL MicroScint0. Die Radioaktivität wird mit einem TopCount-Szintillationszähler gezählt.
In vivo	TAK-632 zeigt eine überlegene orale Bioverfügbarkeit sowohl bei Ratten als auch bei Hunden. Diese Verbindung (3,9–24,1 mg/kg, p.o.) zeigt eine dosisabhängige Antitumorwirksamkeit ohne starke Gewichtsabnahme in einem Melanom-A375-(BRAFV600E)-Xenograft-Modell und einem menschlichen Melanom-HMVII-(NRASQ61K/BRAFG469V)-Xenograft bei Ratten. In einem NRAS-mutierten Melanom-SK-MEL-2-Xenograft-Modell zeigt diese Chemikalie (60 oder 120 mg/kg, p.o.) ebenfalls eine potente Antitumorwirksamkeit ohne starke Toxizität.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TAK-632 Raf Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 554.52

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support