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GW5074 Raf inhibitor

Name: GW5074
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2872
Rating: 5 (28 reviews)

Kat.-Nr.S2872

GW5074 ist ein potenter und selektiver c-Raf-Inhibitor mit einer IC50 von 9 nM, wobei keine Auswirkungen auf die Aktivitäten von JNK1/2/3, MEK1, MKK6/7, CDK1/2, c-Src, p38 MAP, VEGFR2 oder c-Fms festgestellt wurden. Diese Verbindung hemmt die LK-induzierte Apoptose.

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 520.94

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Qualitätskontrolle

Charge: S287201 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.8%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.8

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	520.94	Formel	C₁₅H₈Br₂INO₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	220904-83-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=C1I)C(=CC3=CC(=C(C(=C3)Br)O)Br)C(=O)N2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 104 mg/mL (199.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (57.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 9 nM
In vitro	GW5074 ist ein potenter und spezifischer Inhibitor von c-Raf mit einer IC50 von 9 nM und hat in vitro keine Wirkung auf MKK6, MKK7, p38 MAP Kinase und cdks. Die Behandlung neuronaler Kulturen mit dieser Verbindung ermöglicht jedoch die Akkumulation aktivierender Modifikationen an c-Raf und auch B-Raf. Die Hemmung der LK-induzierten Apoptose durch diesen Inhibitor in zerebellären Körnerneuronen ist nicht MEK-ERK-abhängig. Diese Chemikalie verzögert die Herunterregulierung der Akt-Aktivität, hemmt aber die Apoptose durch einen Akt-unabhängigen Mechanismus. Sie beeinflusst Ras, den nukleären Faktor-kappa B und c-jun. Diese Verbindung hemmt den Zelltod, der durch Neurotoxine in Körnerzellen und anderen neuronalen Typen verursacht wird.
Kinase-Assay	Affinitätsbestimmung
Kinase-Assay	Im Allgemeinen werden In-vitro-Kinase-Assays mit gereinigter Kinase und synthetischen Substraten unter Standardbedingungen unter Verwendung des Kinase-Profiling-Dienstes von Upstate Biotechnology durchgeführt. Kurz gesagt, für jeden Assay werden 5–10 mU gereinigter Kinase verwendet. Für GSK3β, cdk1, cdk2, cdk3, cdk5 wird die Kinase mit 1 μM GW5074 in einem Puffer inkubiert, der 8 mM MOPS, pH 7,2, 0,2 mM EDTA, 10 mM Magnesiumacetat und [c- ³³P-ATP] für 40 min bei Raumtemperatur enthält. Die Kinaseaktivität wird durch Messung des ³³P-Einbaus quantifiziert, indem ein Aliquot auf P30-Filtern aufgetragen, in 50 mM Phosphorsäure gewaschen und die Szintillationszählung durchgeführt wird. Die Pufferzusammensetzung für c-Raf, JNK1, JNK2, JNK3, MEK1, MKK6, MKK7 beträgt 50 mM Tris pH 7,5, 0,1 mM EGTA, 10 mM Magnesiumacetat und [c- ³³P-ATP]. Die verwendeten Peptidsubstrate sind wie folgt: Für c-Raf, 0,66 mg/mL MBP; für cdks, 0,1 mg/mL Histon H1; für JNKs, 3 μM ATF2; für MEK1, 1 μM MAPK2; für MKK6, 1 μM SAPK2a und für MKK7, 2 μM JNK1α.
In vivo	GW5074 wirkt schützend in einem in vivo experimentellen Modell der Huntington-Krankheit. Diese Verbindung (5 mg/Kg) verhinderte vollständig umfangreiche bilaterale striatale Läsionen, die durch 3-NP bei Mäusen induziert wurden. Es unterdrückt die durch Nebenstromrauch induzierte Atemwegsüberempfindlichkeit bei Mäusen.
Literatur	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=15255937 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16750187 [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2599896/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Raf-1 / Raf-1 / p-c-Jun / c-Junc / c-Fos / P-gp		28212576

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):