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SB590885 B-Raf-Inhibitor

Kat.-Nr.: S2220

SB590885 ist ein potenter B-Raf-Inhibitor mit einem Ki von 0,16 nM in einem zellfreien Assay, einer 11-fach höheren Selektivität für B-Raf gegenüber c-Raf und keiner Hemmung anderer menschlicher Kinasen.
SB590885 Raf Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 453.54

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.91%
99.91

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Sf9 Function assay Binding affinity to human N-His6-tagged B-Raf expressed in Sf9 cells, Kd=0.00016μM 22024030
white blood cells Antifibrotic assay 25 to 150 mg/kg 13 days Antifibrotic activity in bleomycin-induced C57B1/6 mouse model assessed as inhibition of white blood cells in bronchoalveolar lavage at 25 to 150 mg/kg, po bid administered 2 hrs prior bleomycin induction for 13 days 22222036
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of full length human 6His-tagged BRAF V600E mutant expressed in baculovirus infected insect cells co-expressing human CDC37 (1 to 378 residues) using MEK1 as substrate after 30 mins, IC50=0.00016μM 29461827
A549 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human A549 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
Colo205 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human Colo205 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
HT-29 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human HT-29 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
MALME3M Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human MALME3M cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
SKMEL28 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human SKMEL28 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
A375 Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=0.29μM 22808911
A375 Function assay Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as reduction in ERK phosphorylation by immunoblot analysis, IC50=0.29μM 29461827
A375 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.37μM 22808911
A375 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human A375 cells harboring BRAF V600E mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.37μM 29461827
HFF Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HFF cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HMEC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HMEC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
PREC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human PREC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells expressing wild-type B-Raf and K-Ras2 G13D mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
SK-MEL-2 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human SK-MEL-2 cells expressing wild-type B-Raf and N-Ras2 Q61R mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human HCT116 cells expressing wild type b-Raf and KRAS mutant, IC50=4.6μM 22808911
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 453.54 Formel

C27H27N5O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 405554-55-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC5=C(C=C4)C(=NO)CC5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 5 mg/mL (11.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf.
Targets/IC50/Ki
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro
SB590885 displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf with Ki of 0.16 nM over 1.72 nM. This compound is a more potent inhibitor than the previously described Raf/VEGFR kinase inhibitor BAY 439006 (Ki = 38 nM for mutant B-Raf, 6 nM for c-Raf). It displays potent selectivity over 46 other kinases. Unlike the multi-kinase inhibitor BAY43-9006, this chemical stabilizes the oncogenic B-Raf kinase domain in an active configuration. In Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M cells expressing oncogenic B-RafV600E, this compound treatment potently inhibits ERK phosphorylation with EC50 of 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM, and 190 nM, respectively, and consistently, inhibits the proliferation with EC50 of 0.1 μM, 0.87 μM, 0.37 μM, 0.12 μM, and 0.15 μM, respectively. It decreases anchorage-independent growth of melanoma cell lines in a BRAF mutant-selective manner. This chemical displays high affinity for B-Raf with Kd of 0.3 nM. Most of the melanoma cell lines that harbor the BRAF V600E mutation and lack CDK4 mutations (451Lu, WM35, and WM983) are highly sensitive to this compound with IC50 of <1 μM. Increased levels of cyclin D1 resulting from genomic amplification mediate this compound resistance in B-Raf V600E-mutated melanomas.
In vivo
Administration of SB590885 potently decreases tumorigenesis in murine xenografts established from mutant B-Raf-expressing A375P melanoma cells, and modestly inhibits tumor growth.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-MEK / MEK / p-ERK / ERK
S2220-WB1
25879420