nur für Forschungszwecke

Serdemetan (JNJ-26854165) p53 Aktivator

Name: Serdemetan (JNJ-26854165)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1172
Rating: 5 (15 reviews)

Kat.-Nr.S1172

Serdemetan (JNJ-26854165) wirkt als HDM2-Ubiquitin-Ligase-Antagonist und induziert auch frühe Apoptosis in p53-Wildtyp-Zellen, hemmt die zelluläre Proliferation, gefolgt von verzögerter Apoptosis in Abwesenheit von funktionellem p53. Phase 1.

Serdemetan (JNJ-26854165) p53 Aktivator Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 328.41

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.62%

99.62

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Weitere p53 Inhibitoren	Eprenetapopt (APR-246) CBL0137 Hydrochloride Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ RITA PRIMA-1 NSC 319726 (ZMC1) NSC348884 Tenovin-6 Tenovin-1

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung
KU-19-19 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KU-19-19 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.93236 μM
H4 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.06707 μM
KGN cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KGN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6205 μM
786-0 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human 786-0 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.72989 μM
769-P cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human 769-P cell growth in a cell viability assay, IC50=1.82224 μM
K5 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human K5 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.01624 μM
MLMA cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KOSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.03217 μM
MLMA cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MLMA cell growth in a cell viability assay, IC50=2.28703 μM
EW-7 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human EW-7 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.32695 μM
SW1088 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SW1088 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.80651 μM
MC-IXC cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MC-IXC cell growth in a cell viability assay, IC50=2.87792 μM
NCI-H2052 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H2052 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.08157 μM
IGR-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human IGR-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.12028 μM
DSH1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human DSH1 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.24296 μM
PA-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human PA-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.30059μM
SK-MEL-3 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SK-MEL-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.31207 μM
SW900 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SW900 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.48255 μM
CAKI-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human CAKI-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.52738 μM
ES1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human ES1 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.52897 μM
SK-N-DZ cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SK-N-DZ cell growth in a cell viability assay, IC50=3.62595 μM
RH-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human RH-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.68463 μM
ES8 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human ES8 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.69702 μM
NEC8 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NEC8 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.76982 μM
LNCaP-Clone-FGC cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human LNCaP-Clone-FGC cell growth in a cell viability assay, IC50=3.83536 μM
HCE-4 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HCE-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.9807 μM
U-118-MG cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human U-118-MG cell growth in a cell viability assay, IC50=4.01066 μM
GI-ME-N cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human GI-ME-N cell growth in a cell viability assay, IC50=4.08796 μM
LB1047-RCC cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human LB1047-RCC cell growth in a cell viability assay, IC50=4.16143 μM
HT-1080 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HT-1080 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.19921 μM
NB69 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NB69 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.35047 μM
NCI-H1693 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H1693 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.44895 μM
HSC-3 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HSC-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.49933 μM
MDA-MB-231 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MDA-MB-231 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.55899 μM
HOS cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HOS cell growth in a cell viability assay, IC50=4.7863 μM
BT-549 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human BT-549 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.7887 μM
NB17 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NB17 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.78976 μM
5637 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human 5637 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.79652 μM
OVCAR-8 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human OVCAR-8 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.92436 μM
G-402 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human G-402 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.93035 μM
BB30-HNC cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human BB30-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=5.07218 μM
HCC1806 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HCC1806 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.08339 μM
COLO-800 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human COLO-800 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.1264 μM
FADU cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human FADU cell growth in a cell viability assay, IC50=5.36557 μM
NCI-H1651 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H1651 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.39409 μM
AGS cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human AGS cell growth in a cell viability assay, IC50=5.47711 μM
CHP-212 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human CHP-212 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.39409 μM
YAPC cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human YAPC cell growth in a cell viability assay, IC50=5.47711 μM
GOTO cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human GOTO cell growth in a cell viability assay, IC50=5.49576 μM
KYSE-510 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KYSE-510 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.511 μM
NCI-H2342 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H2342 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.53278 μM
BFTC-905 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human BFTC-905 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.62835 μM
EW-16 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human EW-16 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.72093 μM
SK-MEL-30 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SK-MEL-30 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.74543 μM
HLE cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HLE cell growth in a cell viability assay, IC50=5.77489 μM
T98G cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human T98G cell growth in a cell viability assay, IC50=5.79635 μM
HUTU-80 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HUTU-80 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.84228 μM
NOS-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NOS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.94766 μM
SW780 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SW780 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.96949 μM
KYSE-180 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KYSE-180 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.97654 μM
MDA-MB-361 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MDA-MB-361 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.98647 μM
SNU-C2B cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SNU-C2B cell growth in a cell viability assay, IC50=6.01138 μM
NCI-H661 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H661 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.0694 μM
OE33 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human OE33 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.14389 μM
TYK-nu cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human TYK-nu cell growth in a cell viability assay, IC50=6.21863 μM
COLO-792 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human COLO-792 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.25219 μM
HEL cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HEL cell growth in a cell viability assay, IC50=6.2676 μM
D-566MG cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human D-566MG cell growth in a cell viability assay, IC50=6.33491 μM
U031 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human U031 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.41816 μM
COR-L23 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human COR-L23 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.43346 μM
NCI-H2452 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H2452 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.52281 μM
BB65-RCC cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human BB65-RCC cell growth in a cell viability assay, IC50=6.6459 μM
CAL-33 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human CAL-33 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.65665 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	328.41	Formel	C₂₁H₂₀N₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	881202-45-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)CCNC3=CC=C(C=C3)NC4=CC=NC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 66 mg/mL (200.96 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (200.96 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 66 mg/mL (200.96 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.300mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 66 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.400mg/ml (1.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	p53 (Cell-free assay) HDM2 (Cell-free assay) Mdm2 (Cell-free assay)
In vitro	JNJ 26854165 ist ein neuartiges Tryptamin-Derivat, das p53 aktiviert und als HDM2-Ubiquitin-Ligase-Antagonist wirkt. JNJ 26854165 hemmt das Zellwachstum und induziert Apoptosis in Leukämiezelllinien mit IC50-Werten von 0,24, 0,33, 0,32 und 0,44 μM nach 72 Stunden für OCI-AML-3-, MOLM-13-, NALM-6- und REH-Zellen. Darüber hinaus beschleunigt JNJ 26854165 den Proteasom-vermittelten Abbau von p21 und antagonisiert die transkriptionelle Induktion von p21 durch p53. Es induziert auch eine S-Phasen-Verzögerung und reguliert die E2F1-Expression in p53-mutierten Zellen hoch, was zu einer präferenziellen Apoptosis von S-Phasen-Zellen führt. JNJ 26854165 ist ein oraler Mdm2-Inhibitor, der die Interaktion des Mdm2-p53-Komplexes mit dem Proteasom hemmen und die p53-Spiegel durch Bindung an die RING-Domäne von Mdm2 erhöhen kann. Eine aktuelle Studie zeigt, dass JNJ 26854165 das klonogene Überleben in vier menschlichen Krebszelllinien hemmt: H460, A549, p53-WT-HCT116 und p53-null-HCT116.
In vivo	JNJ 26854165 führt zu signifikanten Unterschieden in der EFS-Verteilung in 17 von 36 (47 %) auswertbaren soliden Tumorzell-Xenotransplantaten und in 5 von 7 (71 %) auswertbaren ALL-Xenotransplantaten unter Verwendung einer Dosis von 20 mg/kg, die täglich 5 Tage lang oral über eine Magensonde verabreicht und 6 Wochen lang wiederholt wurde.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20406950/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937165/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21922647/ [4] http://0-www.ncbi.nlm.nih.gov.elis.tmu.edu.tw/pubmed/21922647

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	p53 / HDM2 / HDMX / p21 / Noxa / Puma ABCA1 / ABCG1 / NPC1 / NPC2 / HMGcoR MDM2 / p-MDM2 / p53 Bcr-abl / p-Bcr-abl / p-CrkL / STAT5 / p-STAT5 / STAT3 / p-STAT3	20736344
Growth inhibition assay	Cell viability	23820125
Immunofluorescence	p53	27999193

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00676910	Completed	Neoplasms	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C.	November 2006	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):