PRIMA-1 p53 Aktivator

PRIMA-1 wird in Verbindungen umgewandelt, die Addukte mit Thiolen in mutiertem p53 bilden. Die Modifikation von Thiolgruppen in mutiertem p53 durch die Umwandlungsprodukte dieser Verbindung reicht aus, um die Tumorsuppressoraktivität wiederherzustellen.[2]. Es hemmt das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien und induziert einen Zellzyklusarrest und verringert die DNA-Synthese. Diese Verbindung induziert selektiv Apoptosis und Zelltod in mutiertes p53 exprimierenden Bauchspeicheldrüsenkrebszellen und führt auch zur Aktivierung von p53-abhängigen apoptotischen Signalwegen. Es erhöht die Zytotoxizität von chemotherapeutischen Mitteln, die gegen mutierte p53-Bauchspeicheldrüsenkrebszellen wirken[1]. Diese Chemikalie hat antileukämische Eigenschaften in NB4-Zellen, die von akuter promyelozytärer Leukämie stammen. PRIMA-1-ausgelöste Apoptosis erfolgt dosisabhängig und zeitabhängig, wie durch den MTT-Assay und die Annexin-V-Färbung angezeigt. Die Apoptosis-Induktion durch dieses Mittel ist mit der Aktivierung von Caspase-9, Caspase-7 und der PARP-Spaltung verbunden. Es zeigt keine signifikante apoptotische Wirkung in normalen menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen[4].

Intravenöse (i.v.) Injektionen von PRIMA-1 bei Mäusen verursachen im Vergleich zu unbehandelten Tieren keine offensichtlichen Gewichts- oder Verhaltensänderungen. Diese Verbindung besitzt in vivo Antitumoraktivität in diesem Tiermodell für Tumoren. Sie unterdrückt das in vivo Tumorwachstum auf eine mutierte p53-abhängige Weise[3].