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CBL0137 Hydrochloride p53 Aktivator

Name: CBL0137 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8483
Rating: 5 (9 reviews)

Kat.-Nr.S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl aktiviert p53 und hemmt NF-κB mit EC50-Werten von 0,37 μM bzw. 0,47 μM in zellbasierten p53- und NF-kB-Reporterassays. Es hemmt auch das Histon-Chaperon FACT (facilitates chromatin transcription complex).

CBL0137 Hydrochloride p53 Aktivator Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 372.89

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Weitere p53 Inhibitoren	Eprenetapopt (APR-246) Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ Serdemetan (JNJ-26854165) RITA PRIMA-1 NSC 319726 (ZMC1) NSC348884 Tenovin-6 Tenovin-1

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	372.89	Formel	C₂₁H₂₄N₂O₂.HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1197397-89-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl			Smiles	CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 19 mg/mL (50.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 9 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 38 mg/mL (101.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 24 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.750mg/ml (2.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FACT p53 (Cell-free assay) 0.37 μM(EC50) NF-κB (Cell-free assay) 0.47 μM(EC50)
In vitro	CBL0137 ist ein potenter Induktor der Apoptose in Pankreaskrebszelllinien und ist nicht nur für proliferierende Tumorzellen, sondern auch für Pankreaskrebsstammzellen toxisch. CBL0137 und verwandte Moleküle können gleichzeitig p53 aktivieren und zelluläre Stresswege hemmen, die durch NF-κB und HSF-1 vermittelt werden. CBL0137 bindet an DNA, verursacht jedoch keinerlei chemische Modifikationen in der DNA und ist daher nicht genotoxisch. Die Bindung von CBL0137 an DNA führt jedoch zu einer funktionellen Inaktivierung des Facilitates Chromatin Transcription (FACT)-Komplexes, eines Chromatin-Remodeling-Komplexes, der an Transkription, Replikation und DNA-Reparatur beteiligt ist. In CBL0137-behandelten Zellen geht FACT aus dem Nukleoplasma verloren und wird im Chromatin eingeschlossen, was zur Hemmung der FACT-abhängigen Transkription, einschließlich der NF-kB-vermittelten Transkription, führt. Zusätzlich führt die Chromatin-Einschleusung von FACT zu einer Caseinkinase 2 (CK2)-abhängigen Phosphorylierung und Aktivierung von p53.
In vivo	Bei Mäusen ist CBL0137 wirksam gegen mehrere Modelle des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (PDA), einschließlich von Patienten abgeleiteter Xenografts, wobei die Antitumorwirkung von CBL0137 mit der Überexpression von FACT korrelierte. CBL0137 zielt auf Glioblastom (GBM) gemäß seinem vorgeschlagenen Wirkmechanismus ab, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und ist sowohl in TMZ-sensiblen als auch in -resistenten orthotopen Modellen wirksam. Die Eigenschaft, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, insbesondere bei i.v.-Verabreichung, spricht gut für das Potenzial dieses Medikaments zur Behandlung von ZNS-Tumoren. In orthotopen Modellen führt die i.v.-Verabreichung zu einer stärkeren Akkumulation im Tumorgewebe als die orale Verabreichung, was zu einer höheren Bioverfügbarkeit führt. Die Akkumulation von CBL0137 im normalen Hirngewebe führt zu keiner beobachtbaren Neurotoxizität.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP		27370399

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):