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Rabusertib (LY2603618) CHK1-Inhibitor

Name: Rabusertib (LY2603618)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2626
Rating: 5 (98 reviews)

Kat.-Nr.S2626

Rabusertib (LY2603618, IC-83) ist ein hochselektiver Chk1-Inhibitor mit potenzieller Antitumoraktivität in einem zellfreien Assay. IC50=7 nM, was eine etwa 100-fach höhere Wirksamkeit gegen Chk1 als gegen jede der anderen evaluierten Proteinkinasen zeigt. Rabusertib (LY2603618) induziert Zellzyklusarrest, DNA-Schadensantwort und autophagy in Krebszellen. Rabusertib (LY2603618) induziert Bak-abhängige apoptosis in AML-Zelllinien.

Rabusertib (LY2603618) Chk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 436.3

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
BT474	Kinase assay	1 μM	DMSO	inhibits P-CHK1 levels	23917378
MCF7	Kinase assay	1 μM	DMSO	inhibits P-CHK1 levels	23917378
Hela	Kinase assay	3300 nM	DMSO	inhibits Chk1 activity	24114124
Calu6	Kinase assay	3300 nM	DMSO	inhibits Chk1 activity	24114124
A549	Function assay	~10 μM	DMSO	induces cell cycle arrest	24928205
H1299	Function assay	~10 μM	DMSO	induces cell cycle arrest	24928205
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	activates DNA damage sensor kinases	24928205
H1299	Function assay	~20 μM	DMSO	activates DNA damage sensor kinases	24928205
A549	Apoptosis assay	~20 μM	DMSO	induces apoptosis	24928205
H1299	Apoptosis assay	~20 μM	DMSO	induces apoptosis	24928205
A549	Cytoxicity assay	~20 μM	DMSO	induces autophagy	24928205
H1299	Cytoxicity assay	~20 μM	DMSO	induces autophagy	24928205
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	increases JNK and p38 MAPK phosphorylation	24928205
H1299	Function assay	~20 μM	DMSO	increases JNK and p38 MAPK phosphorylation	24928205
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	436.3	Formel	C₁₈H₂₂BrN₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	911222-45-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	IC-83			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1Br)NC(=O)NC2=NC=C(N=C2)C)OCC3CNCCO3

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 22 mg/mL (50.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 13 mg/mL (29.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 8 mg/mL (18.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 13 mg/mL (29.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 29 mg/mL (66.46 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (2.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	Chk1 ist eine ATP-abhängige Serin-Threonin-Kinase und eine Schlüsselkomponente im DNA-Replikationsüberwachungs-Checkpoint-System, das durch Doppelstrangbrüche (DSBs) aktiviert wird. Chk1 trägt zu allen derzeit definierten Zellzyklus-Checkpoints bei, einschließlich G1/S, Intra-S-Phase, G2/M und dem mitotischen Spindel-Checkpoint. Durch die Hemmung der Aktivität von chk1 verhindert diese Verbindung die Reparatur von DNA, die durch DNA-schädigende Mittel verursacht wird, wodurch die Antitumorwirksamkeit verschiedener Chemotherapeutika potenziert wird. Präklinische Daten zu dieser Verbindung wurden jedoch bisher nicht veröffentlicht. Die Hemmung von Chk1 soll die Wirkung von Antimetaboliten verstärken. Diese chemische Behandlung beeinträchtigt die DNA-Synthese, erhöht DNA-Schäden (durch mitotische Defekte), induziert apoptosis und hat eine synergistische Aktivität, insbesondere in p53-mutierten Tumorzellen.
In vivo	In Xenograft-Modellen verzögert diese Verbindung das Tumorwachstum, wenn sie in Kombination verabreicht wird.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/ [2] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	PARP / CF-PARP / p-CDC25C / p-CDK1 / p-CDK2 p-Chk1 / Chk1 / CDC25A		25458954
Growth inhibition assay	Cell viability		29326282

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01341457	Completed	Solid Tumors	Eli Lilly and Company	May 2011	Phase 1
NCT01296568	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	February 2011	Phase 1
NCT01139775	Completed	Non Small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	February 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT00988858	Completed	Non Small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	November 2009	Phase 2
NCT00839332	Completed	Pancreatic Neoplasms	Eli Lilly and Company	February 2009	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):