Name: PF-477736
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2904
Rating: 5 (36 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.80%

99.80

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung	PMID
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	419.48	Formel	C₂₂H₂₅N₇O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	952021-60-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PF-736, PF-00477736			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

DMSO : 83 mg/mL (197.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (197.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	7.500mg/ml (17.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.49 nM(Ki) VEGFR2 (Cell-free assay) 8 nM(Ki) Fms (Cell-free assay) 10 nM(Ki) YES (Cell-free assay) 14 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 47 nM(Ki)
In vitro	PF-477736 (128 nM) hebt den Camptothecin-induzierten DNA-Schadens-Checkpoint dosisabhängig in CA46- und HeLa-Zellen auf. Diese Verbindung hebt den -induzierten S-Phasen-Arrest mit einem entsprechenden Anstieg apoptotischer Zellpopulationen in HT29-Zellen wirksam auf. Diese Chemikalie (540 nM) verstärkt die -induzierte Zytotoxizität zeit- und dosisabhängig in HT29-Zellen. Sie potenziert die wachstumshemmende Aktivität einer Reihe chemotherapeutischer Wirkstoffe über ein breites Spektrum von p53-defizienten menschlichen Krebszelllinien im MTT-Assay. Die Zugabe dieser Verbindung (360 nM) zu -arrestierten Zellen induziert einen dramatischen Anstieg der Intensität der H2AX-Phosphorylierung, was eine größere Anzahl von γ-H2AX-Molekülen in der Nähe von DNA-Schadensstellen widerspiegelt. Diese Chemikalie (0,5 nM) blockiert selektiv die p73- und P53-Phosphorylierung in Gegenwart von Curcumin in HL-60-Zellen. Es (360 nM) unterdrückt die -induzierte Phosphorylierung von Histon H3 (Ser10) und Cdc25C (Ser216) und potenziert die Apoptose in COLO205-Zellen. Diese Verbindung (250 nM) in Kombination mit MK-1775 weist eine ausgeprägte synergistische zytotoxische Aktivität in OVCAR-5-Zellen auf. Es (250 nM) in Kombination mit MK-1775 verursacht eine Akkumulation von Zellen mit einem DNA-Gehalt zwischen 2N und 4N in OVCAR-5-Zellen. Diese Chemikalie (250 nM) in Kombination mit MK-1775 verursacht eine vorzeitige Mitose vor dem Ende der DNA-Replikation, wobei geschädigte DNA zum apoptotischen Zelltod in OVCAR-5-Zellen führt.
Kinase-Assay	Bindungstest
Kinase-Assay	Der Assay wird in einer 96-Well-Platte für 20 Minuten bei 30℃ in 0,1 mL Assay-Puffer durchgeführt, der 50 mM TRIS pH 7,5, 0,4 M NaCl, 4 mM PEP, 0,15 mM NADH, 28 Einheiten Laktatdehydrogenase/mL, 16 Einheiten Pyruvatkinase/mL, 3 mM DTT, 0,125 mM Syntide-2, 0,15 mM ATP und 25 mM Magnesiumchlorid enthält. Die Assays werden mit 1 nM CHK1-Kinasedomäne initiiert. Die Hemmung der CHK1-Aktivität wird durch Messung der Anfangsgeschwindigkeiten in Gegenwart unterschiedlicher Konzentrationen dieser Verbindung bestimmt. Die Daten werden mit Enzymkinetik- und Excel-Software analysiert und an ein kinetisches Modell für kompetitive Hemmung angepasst, um einen Ki-Wert zu erhalten. Die Kinase-Selektivität dieser Chemikalie wird durch Screening bei 1 μM oder 10 μM gegen ein Panel von etwa 100 Proteinkinasen bewertet.
In vivo	PF-477736 (4 mg/kg i.v.) führt zu einer terminalen Halbwertszeit (T1/2) von 2,9 Stunden, einer AUC von 5,72 μg×hr/mL und einem CLp von 11,8 mL/min/kg bei Ratten. Diese Verbindung verstärkt dosisabhängig die Antitumoraktivität einer maximal tolerierten Dosis im Colo205-Xenograft-Mausmodell. Diese Chemikalie (12 mg/kg) induziert einen Anstieg der Phosphorylierung von Histon H3 (Ser10) und von Phospho-Histon H2AX im Colo205-Xenograft-Mausmodell. Diese Verbindung (15 mg/kg i.p.) verstärkt die induzierte Tumorwachstumshemmung und Tumorwachstumsverzögerung in COLO205- und MDA-MB-231-Xenograft-Modellen. Diese Chemikalie (10 mg/kg einmal täglich i.p.) in Kombination mit MK-1775 (30 mg/kg zweimal täglich oral) führt zu einer stärkeren Tumorwachstumshemmung bei Mäusen mit OVCAR-5-Xenografts.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723486/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584159/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713237/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	29167438
Western blot	p-ATM / γ-H2AX p-53 / p-p53 / p21 / MDM2	31362335
Immunofluorescence	p-p53	31362335

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00437203	Terminated	Neoplasms	Pfizer	December 2006	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve it for an i.p. injection in mice.

Antwort:
It can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve this compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-477736 Chk Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 419.48

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen