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CHIR-124 Chk Inhibitor

Name: CHIR-124
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2683
Rating: 5 (47 reviews)

Kat.-Nr.S2683

CHIR-124 ist ein neuartiger und potenter Chk1-Inhibitor mit einer IC50 von 0,3 nM in einem zellfreien Assay. Er zeigt eine 2.000-fache Selektivität gegenüber Chk2 und eine 500- bis 5.000-fach geringere Aktivität gegenüber CDK2/4 und Cdc2.

CHIR-124 Chk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 419.91

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.48%

99.48

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Weitere Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung
human MDA-MB-435 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells, EC50=0.08 μM
human MDA-MB-435 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells in presence of camptothecin
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	419.91	Formel	C₂₃H₂₂ClN₅O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	405168-58-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CN2CCC1C(C2)NC3=C(C(=O)NC4=C3C=C(C=C4)Cl)C5=NC6=CC=CC=C6N5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 7 mg/mL (16.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 5.8 nM PDGFR (Cell-free assay) 6.6 nM GSK-3 (Cell-free assay) 23.3 nM
In vitro	CHIR-124 ist ein chinolonbasiertes kleines Molekül, das strukturell nicht mit anderen bekannten Inhibitoren von Chk1 verwandt ist. Diese Verbindung interagiert synergistisch mit Topoisomerase-Giften (z.B. Camptothecin oder SN-38) und führt zu einer Wachstumshemmung in einer Vielzahl von Krebszelllinien, einschließlich Brustkarzinom (MDA-MB-231 und MDA-MB-435) und Darmkarzinom (SW-620 und Colo205), die alle das mutierte p53-Gen enthalten. Es hebt die SN-38-induzierten S- und G2-M Cell Cycle Checkpoints auf und verstärkt die Apoptose in MDA-MD-435 Brustkrebszellen. Die Aufhebung des G2-M Cell Cycle Checkpoints und die Induktion der Apoptose durch diese Chemikalie werden durch den Verlust von p53 verstärkt. Diese Verbindung zielt auch potent auf andere Kinasen wie PDGFR und Flt3 mit IC50 von 6,6 nM bzw. 5,8 nM ab.
Kinase-Assay	Chk1 Assay
Kinase-Assay	Für den Chk1 Assay wird die Kinasedomäne in Sf9-Insektenzellen exprimiert, und ein biotinyliertes cdc25c-Peptid, das die Konsensus-Chk1/Chk2-Phosphorylierungsstelle () (Biotin-[AHX]SGSGSGLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) enthält, wird als Substrat verwendet. Eine Verdünnungsreihe von CHIR-124 wird mit einem Kinase-Reaktionspuffer gemischt, der eine Endkonzentration von 30 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-Glycerophosphat, 5 mM MnCl₂, 0,01% Rinderserumalbumin, 1,35 nM CHK1-Kinasedomäne, 0,5 μM Peptidsubstrat und 1 AM unmarkiertes ATP plus 5 nM ³³Pγ-markiertes ATP (spezifische Aktivität = 2.000 Ci/mmol) enthält. Reaktionen und der Nachweis des Phosphattransfers werden mit einer radioaktiven Methode durchgeführt. Die Reaktionen werden 1 bis 4 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert und das phosphorylierte Peptid auf Streptavidin-beschichteten Mikrotiterplatten, die einen Stopp-Reaktionspuffer (25 mM EDTA [Ethylendiamintetraessigsäure], 50 mM HEPES, pH 7,5) enthalten, eingefangen. Phosphoryliertes Peptid wird mit dem DELFIA TRF-System unter Verwendung eines Europium-markierten Anti-Phosphotyrosin-Antikörpers PT66 gemessen. Die Konzentration dieser Verbindung für IC50 wird mittels nichtlinearer Regression mit der XL-Fit-Datenanalysesoftware berechnet.
In vivo	CHIR-124 verstärkt die wachstumshemmenden Effekte, indem es den G₂-M Cell Cycle Checkpoint aufhebt und die Tumorapoptose in einem orthotopen Brustkrebs-Xenograftmodell erhöht.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17255282/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068082/

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Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):