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PHA-665752 c-Met inhibitor

Kat.-Nr.: S1070

PHA-665752 is a potent, selective and ATP-competitive c-Met inhibitor with IC50 of 9 nM in cell-free assays, >50-fold selectivity for c-Met than RTKs or STKs.
PHA-665752 c-Met inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 641.61

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.91%
99.91

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
NCI-SNU-5 Growth Inhibition Assay IC50=0.12375 μM
LB2241-RCC Growth Inhibition Assay IC50=0.15702 μM
KINGS-1 Growth Inhibition Assay IC50=0.35911 μM
ALL-PO Growth Inhibition Assay IC50=0.81277 μM
SK-LMS-1 Growth Inhibition Assay IC50=0.89846 μM
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=1.2947 μM
SUP-T1 Growth Inhibition Assay IC50=2.13964 μM
MRK-nu-1 Growth Inhibition Assay IC50=2.40056 μM
ES1 Growth Inhibition Assay IC50=3.34866 μM
NOS-1 Growth Inhibition Assay IC50=4.39867 μM
KM12 Growth Inhibition Assay IC50=4.418 μM
Becker Growth Inhibition Assay IC50=5.2466 μM
NCI-SNU-1 Growth Inhibition Assay IC50=5.63733 μM
EW-22 Growth Inhibition Assay IC50=7.73614 μM
ES6 Growth Inhibition Assay IC50=7.8195 μM
A498 Growth Inhibition Assay IC50=8.28446 μM
EW-16 Growth Inhibition Assay IC50=9.6543 μM
CTV-1 Growth Inhibition Assay IC50=9.85024 μM
ETK-1 Growth Inhibition Assay IC50=10.2931 μM
NCI-H1395 Growth Inhibition Assay IC50=10.8024 μM
DOHH-2 Growth Inhibition Assay IC50=10.9264 μM
GI-1 Growth Inhibition Assay IC50=11.8596 μM
HT-144 Growth Inhibition Assay IC50=14.2163 μM
ES5 Growth Inhibition Assay IC50=14.467 μM
NALM-6 Growth Inhibition Assay IC50=15.2196 μM
KNS-81-FD Growth Inhibition Assay IC50=15.5849 μM
TE-15 Growth Inhibition Assay IC50=16.5771 μM
SCC-15 Growth Inhibition Assay IC50=18.3498 μM
EoL-1-cell Growth Inhibition Assay IC50=18.4545 μM
NCI-H720 Growth Inhibition Assay IC50=18.771 μM
NB14 Growth Inhibition Assay IC50=19.5425 μM
KE-37 Growth Inhibition Assay IC50=19.8233 μM
LXF-289 Growth Inhibition Assay IC50=19.8629 μM
RPMI-8402 Growth Inhibition Assay IC50=20.3269 μM
SK-N-DZ Growth Inhibition Assay IC50=21.2131 μM
ACN Growth Inhibition Assay IC50=22.2497 μM
TE-11 Growth Inhibition Assay IC50=26.069 μM
COLO-800 Growth Inhibition Assay IC50=27.17 μM
MOLT-13 Growth Inhibition Assay IC50=27.1847 μM
697 Growth Inhibition Assay IC50=28.7633 μM
VA-ES-BJ Growth Inhibition Assay IC50=29.3729 μM
EW-13 Growth Inhibition Assay IC50=29.5045 μM
NB7 Growth Inhibition Assay IC50=32.2665 μM
MONO-MAC-6 Growth Inhibition Assay IC50=32.8795 μM
SW962 Growth Inhibition Assay IC50=33.4513 μM
KS-1 Growth Inhibition Assay IC50=33.9481 μM
KU812 Growth Inhibition Assay IC50=34.5702 μM
IMR-5 Growth Inhibition Assay IC50=37.4318 μM
BC-1 Growth Inhibition Assay IC50=38.033 μM
NCI-H510A Growth Inhibition Assay IC50=38.2032 μM
EW-18 Growth Inhibition Assay IC50=40.8303 μM
CCRF-CEM Growth Inhibition Assay IC50=42.2797 μM
HH Growth Inhibition Assay IC50=43.5069 μM
NCI-H2171 Growth Inhibition Assay IC50=46.0272 μM
LC-2-ad Growth Inhibition Assay IC50=49.1413 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 641.61 Formel

C32H34Cl2N4O4S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 477575-56-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 128 mg/mL (199.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
9 nM
RON
(Cell-free assay)
68 nM
Flk1
(Cell-free assay)
200 nM
In vitro
PHA-665752 significantly inhibits c-Met kinase activity with Ki of 4 nM, and exhibits >50-fold selectivity for c-Met compared with various tyrosine and serine-threonine kinases. This compound potently inhibits the HGF-stimulated c-Met autophosphorylation with IC50 of 25-50 nM. It also significantly blocks HGF- and c-Met-dependent functions such as cell motility and cell proliferation with IC50 of 40-50 nM and 18-42 nM, respectively. In addition, this chemical potently inhibits HGF-stimulated or constitutive phosphorylation of mediators of downstream of c-Met such as Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ, and FAK in multiple tumor cell lines. It inhibits cell growth in TPR-MET-transformed BaF3 cells with IC50 of <60 nM, and inhibits constitutive cell motility and migration by 92.5% at 0.2 μM. Inhibition of c-Met by this compound (0.2 μM) also induces cell apoptosis of 33.1% and G1 cell cycle arrest with cells in G1 phase increasing from 42.4% to 77.0%. It can cooperate with rapamycin to inhibit cell growth of TPR-MET-transformed BaF3 cells and non-small cell lung cancer H441 cells.
Kinase-Assay
In-vitro-Enzymtest
Das c-Met-Kinasedomänen-GST-Fusionsprotein wird für den c-Met-Assay verwendet. Der IC50-Wert von PHA-665752 für die Hemmung von c-Met basiert auf der Phosphorylierung von Kinase-Peptidsubstraten oder Poly-Glu-Tyr in Gegenwart von ATP und einem zweiwertigen Kation (MgCl2 oder MnCl2 10-20 mM). Der lineare Bereich (d.h. der Zeitraum, über den die Rate dem Anfangswert entspricht) wird für c-Met bestimmt, und die kinetische Messung und IC50-Bestimmung werden innerhalb dieses Bereichs durchgeführt.
In vivo
Administration of PHA-665752 induces a dose-dependent tumor growth inhibition of S114 xenografts by 20 %, 39% and 68%, at dose of 7.5, 15, and 30 mg/kg/day, respectively. This compound treatment significantly reduces the tumor growth of NCI-H69, NCI-H441 and A549 in mouse xenografts by 99%, 75%, and 59%, respectively. It also significantly inhibits angiogenesis by >85%, due to decreasing the production of vascular endothelial growth factor and increasing the production of the angiogenesis inhibitor thrombospondin-1.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK
S1070-WB1
27082119
Growth inhibition assay Cell proliferation
S1070-viability1
20603611

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
I need to use it for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?

Antwort:
The highest concentration of this compound (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.