Home Protein Tyrosine Kinase c-Met Inhibitor Tepotinib (EMD-1214063)

nur für Forschungszwecke

Tepotinib (EMD-1214063) c-Met Inhibitor

Kat.-Nr.: S7067

Tepotinib ist ein potenter und selektiver c-Met-Inhibitor mit einer IC50 von 4 nM, >200-fach selektiver für c-Met als IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 und Mer. Tepotinib (EMD 1214063) induziert Autophagy. Phase 1.
Tepotinib (EMD-1214063) c-Met Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 492.57

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.58%
99.58

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
A549 Function assay 45 mins Inhibition of c-Met kinase in human A549 cells assessed as inhibition of phosphorylation after 45 mins by electrochemiluminescence assay, IC50=0.012μM 25736998
EBC1 Antitumor assay 15 mg/kg 5 days Antitumor activity against human EBC1 cells xenografted in CD-1 nude mouse assessed as tumor regression at 15 mg/kg, po qd administered for 5 days on and 2 days off up to 32 days 25736998
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 492.57 Formel

C29H28N6O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1100598-32-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme EMD 1214063, MSC2156119 Smiles CN1CCC(CC1)COC2=CN=C(N=C2)C3=CC=CC(=C3)CN4C(=O)C=CC(=N4)C5=CC=CC(=C5)C#N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 17 mg/mL (34.51 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro
EMD 1214063 inhibits HGF-induced c-Met phosphorylation in A549 cells with IC50 of 6 nM. Treatment with this compound induces a marked reduction of c-Met–constitutive phosphorylation in EBC-1 cells with IC50 of 9 nM. It effectively blocka phosphorylation of the major downstream effectors of the c-Met enzyme, such as Grb2, Gab1, Sos, PLCγ, and phosphoinositide 3-kinase, in EBC-1, MKN-45, and Hs746T cells in the range of 1 to 10 nM. This chemical considerably inhibits the viability of MKN-45 cells with IC50 of less than 1 nM. Treatment with it (as low as 0.1 nM) inhibits HGF-induced NCI-H441 cell migration, whereas concentrations of 100 nM to 1 μM almost completely prevents it.
In vivo
EMD 1214063 treatment, at doses of 10 mg/kg or more, results in more than 90% inhibition of c-Met phosphorylation in Hs746T xenograft tumor for a period of at least 72 hours. This compound induces more than 50% reduction of cyclin D1 expression, which persists after 96 hours upon treatment with doses of 100 mg/kg. A transient induction of p27 and cleaved caspase-3 are also observed upon treatment with this chemical. It (15 mg/kg, daily) treatment induces complete regression of gastric carcinoma xenografts Hs746T, in which c-Met is amplified, overexpressed, and activated in a ligand-independent fashion.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-Met / Met / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT
S7067-WB1
26006023
Growth inhibition assay Cell viability
S7067-viability1
26006023

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05782361 Recruiting
Advanced Cancer|Non Small Cell Lung Cancer
Institute of Cancer Research United Kingdom|Merck Serono GmbH Germany|Merck Sharp & Dohme LLC
 May 3 2023 Phase 1
NCT05120960 Withdrawn
Brain Tumor
M.D. Anderson Cancer Center
 February 27 2023 Phase 1
NCT04739358 Terminated
Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With MET Mutations
Criterium Inc.|EMD Serono Research & Development Institute Inc.
 May 25 2022 Phase 1|Phase 2
NCT05203822 Completed
Healthy
Merck Healthcare KGaA Darmstadt Germany an affiliate of Merck KGaA Darmstadt Germany
 January 21 2022 Phase 1
NCT05213481 Completed
Healthy
Merck Healthcare KGaA Darmstadt Germany an affiliate of Merck KGaA Darmstadt Germany
 December 15 2021 Phase 1
NCT04204902 Completed
Healthy
Merck Healthcare KGaA Darmstadt Germany an affiliate of Merck KGaA Darmstadt Germany
 October 17 2019 Phase 1