Name: SU11274
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1080
Rating: 5 (67 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.73%

99.73

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
A549 cells	Function assay			Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells	Function assay		24 h	Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells	Function assay			Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM		Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM	16 h	Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	568.09	Formel	C₂₈H₃₀CIN₅O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	658084-23-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PKI-SU11274			Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.600mg/ml (8.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Met (Cell-free assay) 0.01 μM
In vitro	SU11274 zeigt eine über 50-fache Selektivität für Met gegenüber Flk und eine über 500-fache Selektivität gegenüber anderen Protein Tyrosine Kinase wie FGFR-1, c-src, PDGFbR und EGFR. Diese Verbindung hemmt die Phosphorylierung wichtiger Regulatoren des PI3K-Signalwegs, einschließlich AKT, FKHR oder GSK3β. Die Behandlung mit dieser Chemikalie hemmt das Wachstum von TPR-MET-transformierten BaF3-Zellen dosisabhängig mit einer IC50 von <3 μM in Abwesenheit von Interleukin 3, ohne Wachstumshemmung von BaF3-Zellen, die durch andere onkogene Protein Tyrosine Kinase, einschließlich BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL und TEL-PDGFβR, transformiert wurden. Zusätzlich zum Zellwachstum hemmt die Behandlung mit dieser Verbindung die Migration von BaF3. TPR-MET-Zellen bei 1 μM und 5 μM um 44,8 % bzw. 80 % signifikant. Es hemmt die HGF-abhängige Phosphorylierung von Met sowie die HGF-abhängige Zellproliferation und Motilität mit einer IC50 von 1-1,5 μM. In H69- und H345-Zellen, die einen funktionellen Met-Rezeptor aufweisen, hemmt dieser Inhibitor das HGF-induzierte Zellwachstum mit einer IC50 von 3,4 μM bzw. 6,5 μM. Es induziert einen G1-Zellzyklusarrest, wobei die Zellen in der G1-Phase bei 5 μM von 42,4 % auf 70,6 % ansteigen, und induziert eine Caspase-abhängige Apoptosis um 24 % bei 1 μM. Diese Verbindung hemmt die Zellviabilität in c-Met-exprimierenden nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)-Zellen mit IC50-Werten von 0,8-4,4 μM und hebt die durch Hepatozyten-Wachstumsfaktor induzierte Phosphorylierung von c-Met und seiner nachgeschalteten Signalgebung auf.
Kinase-Assay	In vitro Met-Kinase-Assay
Kinase-Assay	Ein chimäres Protein wird konstruiert, das die zytoplasmatische Domäne des menschlichen c-Met enthält, fusioniert mit Glutathion-S-transferase (GST) und in SF9-Zellen exprimiert. Das c-Met-Kinase-GST-Fusionsprotein wird für einen ELISA-basierten biochemischen Met-Assay verwendet, wobei das statistische Copolymer Poly(Glu:Tyr) (4:1) auf Mikrotiterplatten als Substrat immobilisiert wird. Der IC50-Wert wird mit verschiedenen Konzentrationen von SU11274 in einem Puffer bestimmt, der 5 μM ATP und 10 mM MnCl₂, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA und 0.1 mM Na-Orthovanadat enthält. Die Kinase-Reaktion wird 5 Minuten bei Raumtemperatur durchgeführt. Das Ausmaß der Substratphosphorylierung wird unter Verwendung von Meerrettichperoxidase-konjugierten Anti-pTyr-Antikörpern gemessen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	23341789
Western blot	p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax	23341789
Immunofluorescence	p-SphK1	27864331