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Alobresib (GS-5829) BET Inhibitor

Name: Alobresib (GS-5829)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8961
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S8961

Alobresib (GS-5829) ist ein neuartiger BET Inhibitor, der ein hochwirksames therapeutisches Mittel gegen rezidivierenden/chemotherapieresistenten USC-überexprimierenden c-Myc darstellt. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von CLL-Zellen und induziert die Leukämiezell-Apoptose durch Deregulation wichtiger Signalwege wie BLK, AKT, ERK1/2 und MYC. Sie hemmt auch die NF-κB-Signalgebung.

Alobresib (GS-5829) BET Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 437.49

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Qualitätskontrolle

Charge: S896101 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Reinheit: 98.15%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

98.15

Verwandte Ziele	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere BET Inhibitoren	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	437.49	Formel	C₂₆H₂₃N₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1637771-14-2	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C(=NO1)C)C2=CC(=C3C(=C2)NC(=N3)C4CC4)C(C5=CC=CC=N5)(C6=CC=CC=N6)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 87 mg/mL (198.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	BET BLK Akt ERK1/2 MYC NF-κB
In vitro	In-vitro-Experimente zeigen eine hohe Empfindlichkeit von USC-Zelllinien gegenüber dieser Verbindung, die eine dosisabhängige Abnahme der phosphorylierten c-Myc-Spiegel und eine dosisabhängige Zunahme der Caspase-Aktivierung (Apoptose) verursacht. Sie hemmt die Proliferation von CLL-Zellen und induziert die Apoptose von Leukämiezellen durch Deregulierung wichtiger Signalwege wie BLK, AKT, ERK1/2 und MYC. Die IκBα-Modulation zeigt, dass dieses Mittel auch die NF-κB-Signalgebung hemmt. Die induzierte Apoptose resultiert aus einem Ungleichgewicht zwischen positiven (BIM) und negativen Regulatoren (BCL-XL) des intrinsischen Apoptoseweges.
In vivo	Alobresib (GS-5829) zeigt eine beeindruckende Aktivität gegen primäre USC-Tumoren sowie USC-Xenografts. Die Bewertung der c-Myc-Expression in Tumoren, die dieser Verbindung ausgesetzt waren, zeigt eine Herunterregulierung sowohl der gesamten als auch der Phospho-c-Myc-Proteine. Diese Chemikalie zeigt eine ausgezeichnete Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung und ist signifikant wirksamer als JQ1 in den Dosen, die in vergleichenden In-vivo-Experimenten gegen USC-Xenografts verwendet wurden. Klinische Studien mit dieser Verbindung bei USC-Patienten mit einer Erkrankung, die gegen eine Standard-Salvage-Chemotherapie resistent ist, sind gerechtfertigt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941483/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862959/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02983604	Terminated	Advanced Estrogen Receptor Positive HER2- Breast Cancer	Gilead Sciences	January 10 2017	Phase 1\|Phase 2
NCT02607228	Terminated	Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer	Gilead Sciences	December 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02392611	Completed	Solid Tumors and Lymphomas	Gilead Sciences	March 16 2015	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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