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AZ304 Raf Inhibitor

Name: AZ304
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8755
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S8755

AZ304 ist ein synthetischer Inhibitor, der entwickelt wurde, um mit der ATP-Bindungsstelle von Wildtyp- und V600E-mutiertem BRAF mit IC50-Werten von 79 nM bzw. 38 nM zu interagieren. Es hemmt auch CRAF, p38 und CSF1R mit Potenzen unter 100 nM.

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 451.52

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Qualitätskontrolle

Charge: S875501 DMSO]90 mg/mL]false]Ethanol]5 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.98%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.98

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	451.52	Formel	C₂₇H₂₅N₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	942507-42-8	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(C)(C)C#N)NC3=NC=NC4=C3C=CC(=C4)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 90 mg/mL (199.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	p38 (Cell-free assay) 6 nM CSF1R (Cell-free assay) 35 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 38 nM CRAF (Cell-free assay) 68 nM WT BRAF (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	AZ304 zeigt in vitro potente hemmende Aktivitäten auf die Kinasedomänen von Wildtyp-BRAF, V600E-mutiertem BRAF und Wildtyp-CRAF mit IC50-Werten von 79 nM, 38 nM bzw. 68 nM. Diese Verbindung reduziert potent die ERK-Phosphorylierung (p-ERK) mit einem mittleren EC50-Wert von 65 nM in der V600E-mutiertes BRAF enthaltenden Melanomzelllinie A375 und einem EC50-Wert von 60 nM in der Wildtyp-BRAF enthaltenden Melanomzelllinie SK-MEL-31. Es hemmt die Zellproliferation in mutierten BRAF-Krebszelllinien deutlich und reduziert effektiv das Zellwachstum in ausgewählten Zelllinien, die Wildtyp-BRAF/RAS oder mutiertes RAS aufweisen. Die GI50-Werte reichten von 0,08-7,72 μM in mutierten BRAF-Zelllinien, 0,43-11,7 μM in Wildtyp-BRAF/RAS-Zelllinien und 0,9-16,66 μM in mutierten RAS-Zelllinien. Diese Chemikalie zeigt unabhängig vom BRAF-Genstatus antiproliferative Effekte bei mehreren Krebsarten, einschließlich Melanom, Darmkrebs, Leukämie, Eierstockkrebs, Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es behält die hemmende Aktivität sowohl gegen V600E-mutierte als auch gegen Wildtyp-BRAF-CRC-Zelllinien in Gegenwart des EGFR-Liganden EGF bei.
In vivo	AZ304-Monotherapie und seine Kombination mit Cetuximab haben Antitumorwirkungen auf RKO- und Caco-2-Tumorxenotransplantate ohne offensichtliche Toxizität, unabhängig vom BRAF-Mutationsstatus.
Literatur	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=AZ304

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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