Name: AZD5582
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7362
Rating: 5 (14 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.08%

99.08

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 Tolinapant (ASTX660)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM.	24320998
MDA-MB-231	Function assay		1 hr	Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM.	24320998
MDA-MB-231	Apoptosis assay	0.5 to 1.5 nM	1 to 3 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	24320998
MDA-MB-231	Antitumor assay	0.1 to 3 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.05 to 3 mg/kg	4 to 18 hrs	Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.05 to 3 mg/kg	up to 18 hrs	Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA	24320998
BT549	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human BT549 cells	24320998
MDA-MB-231	Apoptosis assay	0.5 to 1.5 nM	1 to 3 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay	24320998
MDA-MB-231	Function assay	1 uM	4 hrs	Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.03 to 1 nM	1 hr	Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis	24320998
647V	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human 647V cells	24320998
35612	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human 97-7 cells	24320998
MIAPaCa2	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells	24320998
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	1015.29	Formel	C₅₈H₇₈N₈O₈	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1258392-53-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 100 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1 (Cell-free assay) 15 nM XIAP (Cell-free assay) 15 nM cIAP2 (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	Menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zeigen unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber dem synthetischen IAP-Antagonisten AZD5582. Die Behandlung menschlicher Bauchspeicheldrüsenkrebszellen mit dieser Verbindung induziert unterschiedlich Apoptosis, abhängig von der Expression von p-Akt und p-XIAP. Es zielt auf cIAP1 ab, um TNF-α-induzierte Apoptosis zu induzieren. Diese Chemikalie induziert eine Abnahme des Mcl-1-Proteins, eines Mitglieds der Bcl-2-Familie, aber nicht die von Bcl-2 und Bcl-xL. HNSCC (Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs)-Zelllinien SCC25, Cal27 und FaDu zeigen einen dosisabhängigen zytotoxischen Effekt nach Behandlung mit diesem Antagonisten.
In vivo	Nach der AZD5582-Behandlung nehmen Tumorwachstum und -gewicht ab, während die Expression von gespaltener Caspase 3 in einem von Panc-1 abgeleiteten Xenograft-Modell zunimmt. Bei intravenöser Verabreichung an MDA-MB-231-Xenograft-tragende Mäuse führt diese Verbindung zu cIAP1-Abbau und Caspase-3-Spaltung in Tumorzellen und verursacht eine erhebliche Tumorregression nach zwei wöchentlichen Dosen von 3,0 mg/kg. Nach einer moderaten intravenösen Bolusdosis von 0,5 mg/kg dieser Verbindung bei Mäusen bleiben die ungebundenen Plasmaspiegel über den Konzentrationen, bei denen Apoptosis-Induktion und Zelltod in MDA-MB-231-Zellen über mehrere Stunden beobachtet werden. Obwohl der cIAP1-Abbau in vivo sehr schnell nach Exposition gegenüber dieser Verbindung erfolgt, dauert die Apoptosis-Induktion (gemessen an der Menge an gespaltener Caspase-3) länger, um einen maximalen Effekt zu erreichen. Ein Einzelwirkstoff dieser Chemikalie zeigt keine breit angelegte Zytotoxizität, sondern sollte in ausgewählten Tumoreinstellungen eingesetzt werden, die voraussichtlich empfindlich auf IAP-Inhibitoren reagieren, oder in rationalen Kombinationen mit anderen zielgerichteten Therapien. Das Dihydrochloridsalz dieser Verbindung hat eine ausreichende Wasserlöslichkeit (>7 mg/mL bei pH 4−6), um eine Formulierung für die intravenöse Verabreichung bei den prognostizierten wirksamen Dosen zu ermöglichen. Hinsichtlich der chemischen Stabilität ist diese Verbindung photostabil und hydrolytisch stabil zwischen pH 4−6, obwohl eine gewisse Amidhydrolyse unter stark sauren (pH < 1) und basischen (pH > 8) Bedingungen beobachtet wird. Darüber hinaus ist die Verbindung in der Plasma mehrerer Spezies stabil, wobei nach mehreren Stunden unter physiologischen Bedingungen keine Verbindungszersetzung beobachtet wurde.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	XIAP		26314849

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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AZD5582 IAP-Antagonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 1015.29