Name: Xevinapant (AT406)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2754
Rating: 5 (39 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.96%

99.96

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
EVSA-T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive EVSA-T cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.0021 μM.	26218264
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.019 μM.	26218264
HEK293	Function assay		2 hrs	Antagonist activity at full-length FLAG-tagged XIAP (unknown origin) transfected in HEK293 cells assessed as inhibition of interaction with caspase 9 after 2 hrs by immunoprecipitation assay, EC50 = 0.034 μM.	26218264
SKOV3	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.142 μM.	21443232
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.144 μM.	21443232
MDA-MB-231	Function assay	10 nM		Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 10 nM by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Function assay	100 nM	15 mins	Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 100 nM after 15 mins by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of caspase-3 activity at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of PARP cleavage at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	30 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 100 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	every 3 days	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in Balb/c SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd measured every 3 days	26218264
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	561.71	Formel	C₃₂H₄₃N₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1071992-99-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ARRY-334543, Debio1143, SM-406			Smiles	CC(C)CC(=O)N1CCC2CCC(N2C(=O)C(C1)NC(=O)C(C)NC)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (53.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1-BIR3 (cell-free assay) 1.9 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (cell-free assay) 5.1 nM(Ki) XIAP-BIR3 (cell-free assay) 66.4 nM(Ki)
In vitro	AT-406 ist ein Smac-Mimetikum und scheint das AVPI-Peptid sowohl in Wasserstoffbrückenbindungen als auch in hydrophoben Wechselwirkungen mit XIAP genau nachzuahmen, mit zusätzlichen hydrophoben Kontakten mit W323 von XIAP. AT-406 ist empfindlicher gegenüber diesen IAPs als das Smac AVPI-Peptid, mit 50-100-fach höheren Bindungsaffinitäten. AT-406 (bei 1 μM) stellt die Aktivität von Caspase-9 vollständig wieder her, die durch 500 nM XIAP BIR3 in einem zellfreien System unterdrückt wird. In MDA-MB-231-Zellen induziert AT-406 einen schnellen zellulären cIAP1-Abbau und zieht auch das zelluläre XIAP-Protein herunter. AT-406 hemmt effektiv viele menschliche Krebszelllinien und zeigt IC50-Werte von 144 und 142 nM in MDA-MB-231-Zellen und SK-OV-3-Ovarialzellen, mit geringer Toxizität gegenüber normalen menschlichen Brustepithelzellen (MCF-12F) und primären menschlichen normalen Prostataepithelzellen. AT-406 induziert Apoptosis in MDA-MB-231-Zellen durch Induktion der Aktivierung von Caspase-3 und Spaltung von PARP.
Kinase-Assay	Fluoreszenzpolarisationsbasierte Assays für XIAP, cIAP1 und cIAP2 BIR3 Proteine
Kinase-Assay	FL-AT-406 (das fluoreszenzmarkierte AT-406) wird verwendet, um eine Reihe neuer FP-Assays zur Bestimmung der Bindungsaffinitäten von Smac-Mimetika an XIAP, cIAP-1 und cIAP-2 BIR3-Proteine zu entwickeln. Der K_d-Wert von FL-AT-406 zu jedem IAP-Protein wird durch Titrationsexperimente unter Verwendung einer festen Konzentration von FL-AT-406 und unterschiedlicher Proteinkonzentrationen bis zur vollständigen Sättigung bestimmt. Fluoreszenzpolarisationswerte werden mit einem Infinite M-1000 Plattenlesegerät in Microfluor 2 96-Well, schwarzen, runden Mikrotiterplatten gemessen. Zu jeder Vertiefung werden FL-AT-406 (2, 1 und 1 nM für Experimente mit XIAP BIR3, cIAP-1 BIR3 bzw. cIAP-2 BIR3) und unterschiedliche Proteinkonzentrationen zu einem Endvolumen von 125 μL im Assaypuffer (100 mM Kaliumphosphat, pH 7,5, 100 μg/mL bovines γ-Globulin, 0,02% Natriumazid, mit 4% DMSO) hinzugefügt. Die Platten werden gemischt und bei Raumtemperatur 2-3 Stunden mit leichtem Schütteln inkubiert. Die Polarisationswerte in Millipolarisationseinheiten (mP) werden bei einer Anregungswellenlänge von 485 nm und einer Emissionswellenlänge von 530 nm gemessen. Gleichgewichtsdissoziationskonstanten (K_d) werden dann durch Anpassung der sigmoidalen dosisabhängigen FP-Zunahmen als Funktion der Proteinkonzentrationen mit der Software Graphpad Prism 5.0 berechnet. In kompetitiven Bindungsexperimenten für XIAP3 BIR3 wird AT-406 mit 20 nM XIAP BIR3-Protein und 2 nM FL-AT-406 im Assaypuffer (100 mM Kaliumphosphat, pH 7,5; 100 μg/mL bovines γ-Globulin; 0,02% Natriumazid) inkubiert. In kompetitiven Bindungsexperimenten für cIAP1 BIR3-Protein werden 3 nM Protein und 1 nM FL-AT-406 verwendet. In kompetitiven Bindungsexperimenten für cIAP2 BIR3 werden 5 nM Protein und 1 nM FL-AT-406 verwendet. Für jedes kompetitive Bindungsexperiment werden die Polarisationswerte nach 2-3 Stunden Inkubation mit einem Infinite M-1000 Plattenlesegerät gemessen. Der IC50-Wert, die Inhibitorkonzentration, bei der 50% des gebundenen Tracers verdrängt werden, wird aus der Kurve mittels nichtlinearer Kleinste-Quadrate-Analyse bestimmt. Die Kurvenanpassung erfolgt mit der PRISM-Software. Ein K_i-Wert für AT-406 wird berechnet.
In vivo	AT-406 weist gute pharmakokinetische (PK) Eigenschaften und eine orale Bioverfügbarkeit bei Mäusen, Ratten, nicht-humanen Primaten und Hunden auf. Im MDA-MB-231-Xenograft induziert AT-406 effektiv den cIAP1-Abbau und die Prozessierung von Procaspase-8 sowie die Spaltung von PARP in Tumorgeweben bei 100 mg/kg mit guter Verträglichkeit sogar bei 200 mg/kg. AT-406 induziert eine signifikante Tumorwachstumshemmung mit p von 0,0012 bei 100 mg/kg.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	cIAP-1 / XIAP / Mcl-1 / pS6K1 / Cleaved PARP		28036295
Growth inhibition assay	Cell viability		28036295

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01265199	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia (AML)	Ascenta Therapeutics\|The Leukemia and Lymphoma Society	February 2011	Phase 1
NCT01078649	Completed	Cancer\|Solid Tumors\|Lymphoma\|Malignancy	Debiopharm International SA	March 29 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Xevinapant (AT406) IAP Antagonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 561.71

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support