GDC-0152 IAP Antagonist

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.73%

99.73

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
HEK293T cells	Function assay	1-50 μM	2 h	Inhibition of Flag-tagged XIAP BIR3 domain binding to cIAP1 expressed in human HEK293T cells at 1 to 50 uM after 2 hrs by immunoprecipitation
SK-MEL28 cells	Function assay	0.5 μM		Inhibition of ML-IAP binding to Smax expressed in and zVAd treated human SK-MEL28 cells at 0.5 uM by immunoprecipitation
A2058 cells	Function assay		15 mins	Induction of proteasomal degradation of cIAP1 in human A2058 cells after 15 mins by immunoblotting
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	498.64	Formel	C₂₅H₃₄N₆O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	873652-48-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : 3 mg/mL

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	MLXBIR3SG (Cell-free assay) 14 nM(Ki) cIAP1-BIR3 (Cell-free assay) 17 nM(Ki) XIAP-BIR3 (Cell-free assay) 28 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (Cell-free assay) 43 nM(Ki) XIAP-BIR2 (Cell-free assay) 112 nM(Ki)
In vitro	GDC-0152 kann Protein-Protein-Interaktionen blockieren, an denen IAP-Proteine und pro-apoptotische Moleküle beteiligt sind. Bei transient transfizierten HEK293T-Zellen wurde gezeigt, dass diese Verbindung die XIAP-Bindung an teilweise prozessierte Caspase-9 stört und die Assoziation von ML-IAP, cIAP1 und cIAP2 mit Smac unterbricht. In Melanom-SK-MEL28-Zellen wird die endogene Assoziation von ML-IAP und Smac durch diese Chemikalie ebenfalls wirksam aufgehoben. Dies führt zu einer Abnahme der Zellviabilität in der Brustkrebszelllinie MDA-MB-231, während sie keine1 Wirkung auf normale menschliche Brustepithelzellen (HMEC) hat. Es wurde festgestellt, dass diese Verbindung Caspasen 3 und 7 dosis- und zeitabhängig aktiviert. Es wurde gezeigt, dass sie einen schnellen Abbau von cIAP1 in A2058-Melanomzellen induziert. Sie induziert effektiv den Abbau von cIAP1 bei Konzentrationen von nur 10 nM, was mit ihrer Affinität zu cIAP1 übereinstimmt.
Kinase-Assay	Kompetitionsassay basierend auf Fluoreszenzpolarisation
Kinase-Assay	Die Hemmkonstanten (K_i) für die Antagonisten werden durch Zugabe der IAP-Proteinkonstrukte zu Wells bestimmt, die serielle Verdünnungen der Antagonisten oder des Peptids AVPW und der Hid-FAM-Sonde oder der AVP-diPhe-FAM-Sonde, je nach2 Eignung, im Polarisationspuffer enthalten. Die Proben werden nach einer 30-minütigen Inkubation abgelesen. Die Fluoreszenzpolarisationswerte werden als Funktion der Antagonistenkonzentration aufgetragen, und die IC50-Werte werden durch Anpassung der Daten an eine 4-Parameter-Gleichung mit Hilfe einer Software erhalten. Die K_i-Werte für die Antagonisten werden aus den IC50-Werten bestimmt.
In vivo	GDC-0152 hat eine mäßige vorhergesagte hepatische Clearance basierend auf Stoffwechselstabilitätsassays, die mit menschlichen Lebermikrosomen durchgeführt wurden. Die Plasma-Protein-Bindung dieser Verbindung ist mäßig und vergleichbar zwischen Mäusen (88–91 %), Ratten (89–91 %), Hunden (81–90 %), Affen (76–85 %) und Menschen (75–83 %) über den untersuchten Konzentrationsbereich (0,1–100 μM); eine höhere Plasma-Protein-Bindung wird bei Kaninchen (95–96 %) beobachtet. Es verteilt sich nicht bevorzugt in roten Blutkörperchen mit Blut-Plasma-Verteilungsverhältnissen von 0,6 bis 1,1 bei allen3 getesteten Spezies. Die Pharmakokinetik für diese Chemikalie wird mit einem C_max von 53,7 μM und einer AUC von 203,5 h•μM erreicht.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	cIAP1 / cIAP2 / XIAP / ML-IAP		27490930

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00977067	Terminated	Solid Cancers	Genentech Inc.	June 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 498.64

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support