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SM-164 IAP Antagonist

Kat.-Nr.: S7089

SM-164 ist ein potenter, nicht-peptidischer, zellgängiger Antagonist von XIAP, der sowohl die BIR2- als auch die BIR3-Domänen mit einer IC50 von 1,39 nM anspricht. Diese Verbindung induziert Apoptose und Tumorrückbildung.
SM-164 IAP Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 1121.42

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.91%
99.91

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 1121.42 Formel

C62H84N14O6

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 957135-43-2 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Kinase-Assay
Bindungsassays.
Der FP-basierte Assay für XIAP BIR3-Protein wird beschrieben. Kurz gesagt, 5-Carboxyfluorescein wird an die Lysin-Seitenkette eines mutierten Smac-Peptids mit der Sequenz gekoppelt und dieses fluoreszenzmarkierte Peptid (genannt SM5F) wird als fluoreszierender Tracer in einem FP-basierten Bindungsassay zu XIAP BIR3 verwendet. Der Kd-Wert dieses fluoreszierenden Tracers wird zu 17,9 nM für XIAP BIR3 bestimmt. In kompetitiven Bindungsexperimenten wird eine getestete Verbindung mit 30 nM XIAP BIR3-Protein und 5 nM SM5F in dem Assay-Puffer (100 mM Kaliumphosphat, pH 7,5; 100 μg/ml Rinder-Gammaglobulin; 0,02 % Natriumazid) inkubiert. Der Kd-Wert von SM5F für cIAP-1 BIR3-Protein wird zu 4,1 nM bestimmt. In kompetitiven Bindungsexperimenten werden 10 nM cIAP-1 BIR3-Protein und 2 nM SM5F-Tracer verwendet. Der Kd-Wert von SM5F für cIAP-2 BIR3-Protein wird zu 6,6 nM bestimmt. In kompetitiven Bindungsexperimenten werden 25 nM cIAP-2 BIR3-Protein und 2 nM SM5F-Tracer verwendet. Um die Bindungsaffinitäten von Smac-Mimetika an XIAP, das sowohl BIR2- als auch BIR3-Domänen enthält, zu bestimmen, wird ein FP-basierter kompetitiver Bindungsassay unter Verwendung eines bivalenten fluoreszenzmarkierten Tracers namens Smac-1F etabliert. Der Kd-Wert des bivalent markierten Tracers für XIAP, das BIR2- und BIR3-Domänen enthält, wird zu 2,3 nM bestimmt. In kompetitiven Bindungsexperimenten wird eine getestete Verbindung mit 3 nM XIAP-Protein, das sowohl die BIR2- als auch die BIR3-Domäne (Reste 120-356) enthält, und 1 nM im selben Assay-Puffer inkubiert.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Literatur