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Birinapant (TL32711) IAP Antagonist

Kat.-Nr.S7015

Birinapant ist ein SMAC-mimetischer Antagonist, hauptsächlich von cIAP1 mit einem K_d von <1 nM in einem zellfreien Assay, weniger potent gegenüber XIAP. Diese Verbindung hilft, die Apoptose in latent HIV-1-infizierten Zellen zu induzieren. Phase 2.

Birinapant (TL32711) IAP Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 806.94

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Birinapant (TL32711)

Zosuquidar 3HCl

In combination with Zosuquidar, it induces death of HBV-positive liver cells and improves HBV surface antigen (HBsAg) control kinetics in an immunocompetent mouse model of HBV infection.

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
PANC-1	Growth Inhibition Assay	50/200/500 nM	0-96 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner	26252969
Molm13	Function Assay	2/20/200 nM	24 h		decreases cIAP1 and, to a much lesser extent, cIAP2, and XIAP under various conditions	24526787
WTH202	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=1.8 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM793B	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=2.5 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM9	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=2.4 nM	23403634
WM9	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=2.7 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1366	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=7.9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM164	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
451Lu	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=14.2 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1341D	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=57.6 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM3130	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=64.3 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1985	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=97 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM3854	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=226 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against cIAP/XIAP-dependent human MDA-MB-231 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.01 μM.	25584393
A875	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against XIAP-dependent human A875 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.04 μM.	25584393
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	806.94	Formel	C₄₂H₅₆F₂N₈O₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1260251-31-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	TL32711			Smiles	CCC(C(=O)N1CC(CC1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)CC6CC(CN6C(=O)C(CC)NC(=O)C(C)NC)O)O)NC(=O)C(C)NC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 55 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	6.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (0.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1 (Cell-free assay) <1 nM(Kd) XIAP (Cell-free assay) 45 nM(Kd)
In vitro	Birinapant bindet mit XIAP und cIAP1 mit K_d von 45 bzw. <1 nM. Diese Verbindung induziert als Einzelwirkstoff den Zelltod in TRAIL-insensitiven SUM190 (ErbB2-überexprimierenden) Zellen (IC50, ~300 nM) und erhöht signifikant die Potenz der TRAIL-induzierten Apoptose in TRAIL-sensitiven SUM149 (dreifach negativen, EGFR-aktivierten) Zellen. Es verursacht einen schnellen cIAP1-Abbau, Caspase-Aktivierung, PARP-Spaltung und NF-κB-Aktivierung. Dieses Chemikal in Kombination mit TNF-α zeigt in vitro einen starken antimelanomen Effekt. In Kombination mit TNF-α (1 ng/mL) hemmt es das Wachstum menschlicher Melanomzelllinien WTH202, WM793B, WM1366 und WM164 mit IC50s von 1,8, 2,5, 7,9 bzw. 9 nM, während keines der Einzelwirkstoffe wirksam ist. Diese Verbindung als Einzelbehandlung induziert eine Hemmung der Proliferation von WM9-Zellen mit einem IC50 von 2,4 nM. Es hemmt signifikant das Zielprotein cIAP1 und cIAP2 in diesen Zelllinien.
Kinase-Assay	Fluoreszenzpolarisationsassay
Kinase-Assay	Die Bindungsaffinitäten von Verbindungen zu XIAP und cIAP1 werden unter Verwendung eines fluorogenen Substrats bestimmt und als K_d-Werte angegeben. Zunächst wird die Dissoziationskonstante (K_d) für das fluoreszenzmarkierte modifizierte Smac-Peptid (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; FP-Peptid) unter Verwendung einer festen Peptidkonzentration (5 nM) und Titration verschiedener Proteinkonzentrationen (0,075–5 μM in Halb-Log-Verdünnungen) bestimmt. Die Dosis-Wirkungs-Kurven werden durch eine nichtlineare Kleinste-Quadrate-Anpassung an ein Ein-Stellen-Bindungsmodell unter Verwendung von GraphPad Prism erstellt, wobei 5 nM FP-Peptid und 50 nM XIAP im Assay verwendet werden. Verschiedene Konzentrationen von Smac-Mimetika (100–0,001 μM in Halb-Log-Verdünnungen) werden für 15 Minuten bei Raumtemperatur in 100 μL 0,1 M Kaliumphosphatpuffer, pH 7,5, enthaltend 100 mg/mL bovines c-Globulin, zum FP-Peptid:Protein-Binärkomplex gegeben. Nach der Inkubation werden die Polarisationswerte auf einem Multi-Label-Plattenlesegerät unter Verwendung eines 485 nm Anregungsfilters und eines 520 nm Emissionsfilters gemessen.
In vivo	Birinapant (30 mg/kg) Behandlung induziert signifikant die Aufhebung des Tumorwachstums in Melanom-Xenotransplantationsmodellen 451Lu mit.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	BIRC2 / ARC NF-κB(p65) / IκBa / Bcl-xl / NF-κB(p100) / p52 cIAP1 / cIAP2 / XIAP		25079338
Immunofluorescence	Caspase 3/7		28665401
Growth inhibition assay	Cell viability		28460471

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01681368	Terminated	Epithelial Ovarian Cancer\|Peritoneal Neoplasms\|Fallopian Tube Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	August 15 2012	Phase 2
NCT01486784	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia	Abramson Cancer Center at Penn Medicine	November 2011	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):