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AZD5991 Bcl-2 Inhibitor

Name: AZD5991
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8643
Rating: 5 (24 reviews)

Kat.-Nr.S8643

AZD5991 ist ein makrozyklischer MCL-1-Inhibitor mit subnanomolarer Affinität für MCL-1 (Ki = 0,13 nM). Die Bindungsaffinität dieser Verbindung ist etwa 25-fach geringer für Maus-Mcl-1 im Vergleich zu humanem Mcl-1, aber nur vierfach geringer für Ratten-Mcl-1.

AZD5991 Bcl-2 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 672.26

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.78%

99.78

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit AZD5991

Telaglenastat (CB-839)

It and Telaglenastat increase apoptosis rate and inhibit cell proliferation in HG-3 and MEC-1 cell lines.

AZD5363 (Capivasertib)

It and Capivasertib cause a reduction of cell viability in PTEN-deficient BC cells.

Verwandte Ziele	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Weitere Bcl-2 Inhibitoren	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	672.26	Formel	C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	2143010-83-5	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 25 mg/mL (37.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (148.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Mcl-1 (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) Mcl-1 (Cell-free assay) 0.7 nM
In vitro	AZD5991 ist ein potenter und direkter Inhibitor von Mcl-1 mit hoher Selektivität gegenüber anderen Bcl-2-Familienproteinen. Diese Verbindung bindet direkt an Mcl-1 und induziert schnelle Apoptosis in Krebszellen, insbesondere Myelom- und akute myeloische Leukämiezellen (GI50 < 100nM), durch Aktivierung des Bak-abhängigen mitochondrialen apoptotischen Signalwegs. In einem Panel von krebsabgeleiteten Zelllinien hämatologischen oder soliden Tumorursprungs tötet diese Chemikalie bevorzugt hämatologische Zellen.
In vivo	AZD5991 zeigt potente Antitumoraktivität in vivo mit vollständiger Tumorrückbildung in mehreren Modellen des multiplen Myeloms und der akuten myeloischen Leukämie nach einer einzigen verträglichen Dosis als Monotherapie oder in Kombination mit Venetoclax. In diesen In-vivo-Studien korreliert die zytotoxische Aktivität dieser Verbindung eng mit der Induktion des mitochondrialen apoptotischen Signalwegs, wie durch die Spaltung von Caspase-3 und PARP belegt wird.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559424/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28735187 [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/302

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	BCL2 / BCL-w / BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin / GAPDH BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin Caspase 3 / cPARP / Bak Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-Xl / Bim / cCaspase3 / Vinculin MCL1 / NOXA/ Vinc		31727888
Growth inhibition assay	Tumor Volume Tumor Volume Cell Viability Cell Viability		31727888

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03218683	Terminated	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)	AstraZeneca	August 2 2017	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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