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Telaglenastat (CB-839) Glutaminase Inhibitor

Kat.-Nr.S7655

Telaglenastat (CB-839) ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer Glutaminase-Inhibitor mit einer IC50 von 24 nM für rekombinante humane GAC. Es induziert Autophagy und hat eine Antitumoraktivität. Phase 1.

Telaglenastat (CB-839) Glutaminase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 571.57

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Weitere Glutaminase Inhibitoren	Sirpiglenastat (DRP-104) 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (Diazooxonorleucine) BPTES JHU-083 GK921 Glutaminase C-IN-1 UPGL00004 JHU395 IACS-6274 L-Albizziin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		6 days		Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells measured on 6th day by hemocytometry, IC50=0.033 μM	26988803
TNBC cell lines	Growth inhibiton assay	1 μM	4 days		CB-839 treatment induced cell loss or decreased cell proliferation by more than 50% in six cell lines (HCC1806, HCC1143, HCC38, MDA-MB-436, MDA-MB-231 and Hs578T); the other six cell lines (HCC1937, HCC70, BT549, MDA-MB-157, MDA-MB-453 and MDA-MB468) were either not affected or had their cell proliferation affected by less than 50% and were called resistant.	31040181
MM.1S BzR cells	Function assay	5 μM	16 hours		treatment with CB-839 significantly repressed oxygen consumption rate in proteasome-inhibitor resistant cells.	28415782
MM.1S cells	Cell viability assay		72 hours			28415782
U266 cell lines	Cell viability assay		72 hours			28415782
HT1080	Cytotoxicity assay		48 h		IC50 = 44.38 μM	28174105
HCC827	Cytotoxicity assay				IC50 = 51.42 μM	28174105
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	571.57	Formel	C₂₆H₂₄F₃N₇O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1439399-58-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=NC(=C1)CC(=O)NC2=NN=C(S2)CCCCC3=NN=C(C=C3)NC(=O)CC4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Glutaminase (Cell-free assay) 24 nM
In vitro	Telaglenastat (CB-839) weist eine zeitabhängige und langsam reversible Kinetik auf. Seine IC50-Werte für die Glutaminase-Hemmung nach einer einstündigen Vorinkubation mit rHu-GAC liegen unter 50 nmol/L und sind damit mindestens 13-mal niedriger als bei BPTES. Die Verbindung zeigt eine antiproliferative Wirkung in der dreifach negativen Brustkrebszelllinie (TNBC) HCC-1806, während in der Östrogenrezeptor-positiven Zelllinie T47D keine antiproliferative Wirkung beobachtet wird.
Kinase-Assay	Hemmung von Telaglenastat (CB-839) auf rHu-GAC
Kinase-Assay	Die enzymatische Aktivität wird in einem Assay-Puffer gemessen, der 50 mM Tris-Acetat pH 8,6, 150 mM K2HPO4, 0,25 mM EDTA, 0,1 mg/ml Rinderserumalbumin, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ und 0,01 % Triton X-100 enthält. Um die Hemmung durch Telaglenastat (CB-839) zu messen, wird der Inhibitor (hergestellt in DMSO) zunächst mit Glutamin und Glutamatdehydrogenase (GDH) vorgemischt und die Reaktionen werden durch Zugabe von rHu-GAC ausgelöst. Die endgültigen Reaktionen enthalten 2 nM rHu-GAC, 10 mM Glutamin, 6 Einheiten/mL GDH und 2 % DMSO. Die Bildung von NADPH wird 15 Minuten lang jede Minute mit einem SpectraMax M5e-Plattenlesegerät mittels Fluoreszenz (Ex340/Em460 nm) überwacht. Die relativen Fluoreszenzeinheiten (RFU) werden unter Verwendung einer Standardkurve für NADPH in Einheiten der NADPH-Konzentration (µM) umgerechnet. Jede Assay-Platte enthält Kontrollreaktionen, die die Umwandlung von Glutamat (1 bis 75 µM) plus NADP+ zu α-Ketoglutarat plus NADPH durch GDH überwachen. Unter diesen Assay-Bedingungen wird bis zu 75 µM Glutamat durch GDH stöchiometrisch zu α-Ketoglutarat/NADPH umgewandelt. Die anfänglichen Reaktionsgeschwindigkeiten werden berechnet, indem die ersten 5 Minuten jeder Verlaufskurve an eine Gerade angepasst werden. Die Hemmungskurven werden an eine Vier-Parameter-Dosis-Wirkungs-Gleichung der Form angepasst: % Aktivität = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
In vivo	Im TNBC-Mausmodell unterdrückt der Einzelwirkstoff Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum um 61 % im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Im JIMT-1-Xenotransplantatmodell der Maus führt sie allein (200 mg/kg, p.o.) zu einer 54-prozentigen Hemmung des Tumorwachstums (TGI) im Vergleich zur Vehikelkontrolle, während ihre Kombination mit NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) das erneute Wachstum der Tumoren weitgehend unterdrückt, was zu einer TGI von 100 % im Vergleich zur Vehikelkontrolle führt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	collagen I/collagen III		29019707
Growth inhibition assay	Cell growth		28967864

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04250545	Recruiting	Leptomeningeal Neoplasm\|Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain\|Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Stage IV Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVA Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVB Lung Cancer AJCC v8	National Cancer Institute (NCI)	October 26 2020	Phase 1
NCT02944435	Completed	Healthy Volunteers	Calithera Biosciences Inc	October 2016	Phase 1
NCT02071927	Completed	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)	Calithera Biosciences Inc	March 2014	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):