Name: Belvarafenib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8853
Rating: 5 (4 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.26%

99.26

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	478.93	Formel	C₂₃H₁₆ClFN₆OS	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1446113-23-0	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	HM95573, GDC5573, RG6185			Smiles	CC1=C(C2=C(C=C1)C(=NC=C2)NC3=C(C(=CC=C3)Cl)F)NC(=O)C4=CSC5=C4N=CN=C5N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 96 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	CRAF (Cell-free assay) 2 nM BRAF V600E (Cell-free assay) 7 nM BRAF WT (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	Biochemisch für über 120 Kinasen getestet, zeigt HM95573 eine hohe Selektivität gegenüber BRAF-Mutanten und CRAF-Kinasen. Die halbmaximalen Hemmkonzentrationen (IC50) von HM95573 gegen BRAFWT-, BRAFV600E- und CRAF-Kinasen betragen 41 nM, 7 nM bzw. 2 nM. Die stark gehemmten Kinasen nach den RAF-Kinasen scheinen CSF1R (44 nM), DDR1 (77 nM) und DDR2 (182 nM) zu sein. HM95573 hemmt potent das Wachstum von BRAF-mutierten Melanomzelllinien wie A375 (IC50: 57 nM) und SK-MEL-28 (69 nM) sowie von NRAS-mutierten Melanomzelllinien wie SK-MEL-2 (53 nM) und SK-MEL-30 (24 nM). Darüber hinaus werden die Phosphorylierungen von MEK- und ERK-Downstream-Kinasen, die mit der Zellproliferation assoziiert sind, durch die Behandlung mit HM95573 in BRAF-mutierten und NRAS-mutierten Melanomzellen wirksam gehemmt. HM95573 hemmt die Downstream-Signalgebung in Melanomzellen selbst in Anwesenheit von HGF, von dem bekannt ist, dass es eine angeborene Resistenz gegenüber RAF-Inhibitoren vermittelt.
In vivo	HM95573 zeigt eine ausgezeichnete Antitumoraktivität in Mausmodellen, die mit BRAF-Mutationszelllinien (z.B. A375 und SK-MEL-28) und NRAS-Mutationszelllinien (wie SK-MEL-2 und SK-MEL-30) xenotransplantiert wurden.
Literatur	[1] http://www.hanmipharm.com/ehanmi/img/rnd/2015_AACR_(HM95573).pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623791/ [3] https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/2606/601528/Abstract-2606-Antitumor-activity-of-the-selective

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04835805	Active not recruiting	Melanoma	Genentech Inc.	May 13 2021	Phase 1
NCT03284502	Active not recruiting	Locally Advanced Solid Tumor\|Metastatic Solid Tumor	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	May 22 2017	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Belvarafenib Raf Hemmer

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 478.93