Name: BGJ398 (Infigratinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2183
Rating: 5 (247 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.87%

99.87

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit BGJ398 (Infigratinib)

Varlitinib

It and Varlitinib show a potent antitumor effect and can effectively overcome resistance to this compound.

SAR131675

It and SAR131675 completely inhibit lymphangiogenesis and significantly suppress tumor growth and progression in lymphatic endothelial cells (LECs).

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Weitere FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h		IC50= 2359 nm	25688743
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h		IC50=1124 nm	25688743
HCT116	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=3 μM	24503538
HKH2	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4 μM	24503538
RKO	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=1.2 μM	24503538
LS174T	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4 μM	24503538
HCD9	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	decreases cell viability	24135816
HCT116	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	decreases cell viability	24135816
SNU-C1	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	no effect	24135816
MFE280	Growth Inhibition Assay				IC50=2.63 ± 0.82 μM	23443805
AN3CA	Growth Inhibition Assay				IC50=1.00 ± 0.20 μM	23443805
HEC155	Growth Inhibition Assay				IC50=4.74 ± 1.09 μM	23443805
MFE296	Growth Inhibition Assay				IC50=2.86 ± 0.20 μM	23443805
SPAC1S	Growth Inhibition Assay				IC50=3.19 ± 0.93 μM	23443805
RL952	Growth Inhibition Assay				IC50=3.41 ± 0.23 μM	23443805
EN1	Growth Inhibition Assay				IC50=4.75 ± 0.62 μM	23443805
SNGII	Growth Inhibition Assay				IC50=4.29 ± 0.58 μM	23443805
ISHIKAWA	Growth Inhibition Assay				IC50=5.48 ± 0.03 μM	23443805
HEC1A	Growth Inhibition Assay				IC50=10.00 ± 1.00 μM	23443805
KLE	Growth Inhibition Assay				IC50=3.03 ± 0.11 μM	23443805
SNGM	Growth Inhibition Assay				IC50=5.00 ± 0.41 μM	23443805
USPC2	Growth Inhibition Assay				IC50=7.00 ± 0.21 μM	23443805
EN	Growth Inhibition Assay				IC50=6.03 ± 0.31 μM	23443805
MFE319	Growth Inhibition Assay				IC50=5.37 ± 0.03 μM	23443805
EFE184	Growth Inhibition Assay				IC50=8.04 ± 0.69 μM	23443805
ECC1	Growth Inhibition Assay				IC50=6.74 ± 0.59 μM	23443805
HEC1B	Growth Inhibition Assay				IC50=6.45 ± 0.67 μM	23443805
USPC1	Growth Inhibition Assay				IC50=5.75 ± 0.50 μM	23443805
SPAC1L	Growth Inhibition Assay				IC50=4.92 ± 0.50 μM	23443805
HCC827	Function assay				Displacement of [3H]-cyclopamine from SMO V404M mutant in gefitinib resistant human HCC827 cells by scintillation counting, Ki = 0.0465 μM.	28787156
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C552A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.00082 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of wild type non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.062 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C477A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.064 μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	560.48	Formel	C₂₆H₃₁Cl₂N₇O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	872511-34-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	NVP-BGJ398			Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 3 mg/mL (5.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.41 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 1 mg/mL (1.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 11 mg/mL (19.62 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 27 mg/mL (48.17 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR1 (Cell-free assay) 0.9 nM FGFR3 (Cell-free assay) 1.0 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1.4 nM FGFR3 (K650E) (Cell-free assay) 4.9 nM FGFR4 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Infigratinib (BGJ398) verhindert auch VEGFR2 mit geringer Potenz, mit einer IC50 von 0,18 μM zur Hemmung dieses Ziels. Es unterdrückt andere Kinasen, einschließlich ABL, FYN, KIT, LCK, LYN und YES mit IC50-Werten von 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM bzw. 1,1 μM. Auf zellulärer Ebene hemmt diese Verbindung die Proliferation der FGFR1-, FGFR2-Q- und FGFR3-abhängigen BaF3-Zellen mit einer IC50 von 2,9 μM, 2,0 μM bzw. 2 μM. Es stört die Autophosphorylierung an spezifischen Tyrosinresten, einschließlich FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C und FGFR4-WT mit einer IC50 von 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM bzw. 168 nM. Zusätzlich unterdrückt es die Proliferation der Krebszellen mit Wildtyp (WT) FGFR3-Überexpression wie RT112, RT4, SW780 und JMSU1 mit einer IC50 von 5 nM, 30 nM, 32 nM bzw. 15 nM.
Kinase-Assay	Radiometrischer Kinase-Assay
Kinase-Assay	Die enzymatische Kinaseaktivität wird durch Messung der Phosphorylierung eines synthetischen Substrats durch die gereinigte GST-Fusions-FGFR3-K650E-Kinasedomäne in Gegenwart von radiomarkiertem ATP bestimmt. Die Enzymaktivitäten werden gemessen, indem 10 μL einer 3-fach konzentrierten Lösung von Infigratinib (BGJ398) oder Kontrolle mit 10 μL der entsprechenden Substratmischung (peptidisches Substrat, ATP und [γ³³P]ATP) gemischt werden. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 10 μL einer 3-fach konzentrierten Enzymlösung in Assay-Puffer gestartet. Die Endkonzentrationen der Assay-Komponenten sind wie folgt: 10 ng GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl₂, 3 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL Poly(EY) 4:1, 1% DMSO und 0,5 μM ATP (γ-[³³P]-ATP 0,1 μCi). Der Assay wird gemäß der Filterbindungs-(FB)-Methode in 96-Well-Platten bei Raumtemperatur für 10 Minuten in einem Endvolumen von 30 μL, einschließlich dieser Verbindung, durchgeführt. Die enzymatischen Reaktionen werden durch Zugabe von 20 μL 125 mM EDTA gestoppt, und die Inkorporation von ³³P in die polypeptidischen Substrate wird wie folgt quantifiziert: 30 μL des gestoppten Reaktionsgemisches werden auf Immobilon-PVDF-Membranen übertragen, die zuvor 5 Minuten lang mit Methanol getränkt, mit Wasser gespült, 5 Minuten lang mit 0,5% H₃PO₄ getränkt und auf einem Vakuummanifold mit getrennter Vakuumquelle montiert wurden. Nach dem Auftragen wird das Vakuum angeschlossen und jede Vertiefung mit 0,5% H₃PO₄ (200 μL) gespült. Freie Membranen werden entfernt und viermal auf einem Schüttler mit 1% H₃PO₄ und einmal mit Ethanol gewaschen. Die Membranen werden getrocknet und mit Zugabe von 10 μL/Vertiefung einer Szintillationsflüssigkeit überschichtet. Die Platten werden schließlich versiegelt und in einem Mikrotiterplatten-Szintillationszähler gezählt. IC50-Werte werden durch lineare Regressionsanalyse der prozentualen Hemmung berechnet.
In vivo	In diesem orthotopen Xenograft-Blasenkrebsmodell induziert BGJ398 nach oraler Verabreichung über 12 aufeinanderfolgende Tage in Dosen von 10 bzw. 30 mg/kg eine Tumorwachstumshemmung und Stase. Interessanterweise zeigen die Tiere, die diese Verbindung erhielten, entweder keinen Gewichtsverlust (10 mg/kg) oder eine Gewichtszunahme von 10% (30 mg/kg), ein weiterer Hinweis auf die Wirksamkeit. RT112-Tumor-tragende und weibliche Rowett-Ratten erhalten eine einmalige orale Verabreichung des Monophosphatsalzes von Infigratinib (BGJ398) in Dosen von 4,25 und 8,51 mg/kg. Es reduziert die Spiegel von pFRS2 und pMAPK signifikant dosisabhängig. Zusätzlich hemmt es signifikant die bFGF-stimulierte Angiogenesis dosisabhängig. Es beeinträchtigt jedoch nicht die VEGF-induzierte Blutgefäßbildung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	pFGFR1 / FGFR1 / pFRS2 / FRS2 / MEK / ERK p-YAP (S127) / YAP Mcl-1 Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B / γ-H2AX / Cleaved caspase-9 / PARP Snail / Slug / ZEB1 p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK	28255027
Immunofluorescence	YAP	26826125
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	28255027

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03510455	Terminated	Tumor-Induced Osteomalacia\|Oncogenic Osteomalacia	National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	February 27 2019	Phase 2
NCT02312804	Withdrawn	Cancer of Cervix\|Tumors	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	January 2015	Phase 1
NCT02160041	Terminated	Solid Tumor\|Hematologic Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 24 2014	Phase 2
NCT01928459	Completed	Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 2013	Phase 1
NCT01004224	Completed	Advanced Solid Tumors With Alterations of FGFR1 2 and or 3\|Squamous Lung Cancer With FGFR1 Amplification\|Bladder Cancer With FGFR3 Mutation or Fusion\|Advanced Solid Tumors With FGFR1 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR2 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR3 Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 11 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
If you have any suggestions about the formulation of this compound for a direct oral gavage administration?

Antwort:
It can be dissolved in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol at 30 mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BGJ398 (Infigratinib) FGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 560.48

Qualitätskontrolle

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit BGJ398 (Infigratinib)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

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