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Cabozantinib malate VEGFR Inhibitor

Name: Cabozantinib malate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4001
Rating: 5 (108 reviews)

Kat.-Nr.S4001

Cabozantinib malate (XL184) ist das Malat von Cabozantinib, einem potenten VEGFR2-Inhibitor mit einer IC50 von 0,035 nM, der auch c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 und AXL mit einer IC50 von 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM bzw. 7 nM in zellfreien Assays hemmt. Diese Verbindung induziert Apoptose.

Cabozantinib malate VEGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 635.59

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	635.59	Formel	C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1140909-48-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	XL184			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F.C(C(C(=O)O)O)C(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 127 mg/mL (199.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	15.000mg/ml (23.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 0.035 nM c-Met (Cell-free assay) 1.3 nM RET (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 4.6 nM Flt-4 (Cell-free assay) 6 nM Axl (Cell-free assay) 7 nM Flt-3 (Cell-free assay) 11.3 nM Flt-1 (Cell-free assay) 12 nM Tie2 (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	Cabozantinib malate hat eine schwache hemmende Aktivität gegen RON und PDGFRβ mit einer IC50 von 124 nM bzw. 234 nM und eine geringe Aktivität gegen FGFR1 mit einer IC50 von 5,294 μM. Diese Verbindung ist in geringer Konzentration (0,1-0,5 μM) ausreichend, um eine ausgeprägte Hemmung der konstitutiven und induzierbaren Met-Phosphorylierung und der daraus resultierenden nachgeschalteten Signalübertragung in MPNST-Zellen zu induzieren und die HGF-induzierte Migration und Invasion von MPNST-Zellen zu hemmen. Sie induziert auch eine ausgeprägte Hemmung der Met- und VEGFR2-Phosphorylierung in Zytokin-stimulierten humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs). Obwohl diese Chemikalie bei 0,1 μM keinen signifikanten Effekt auf das MPNST-Zellwachstum hat, hemmt sie bei 5-10 μM das MPNST-Zellwachstum signifikant.
In vivo	Die Behandlung mit Cabozantinib malate bei 30 mg/kg in RIP-Tag2-Mäusen mit spontanen Pankreasinselzelltumoren stört 83% der Tumorgefäße, reduziert Perizyten und leere Basalmembranhülsen, verursacht weit verbreitete intratumorale Hypoxie und ausgedehnte Tumorzellapoptose und verlangsamt das Nachwachsen der Tumorgefäße nach dem Entzug des Medikaments, signifikant stärker im Vergleich zu XL999, das VEGFR, aber nicht c-Met blockiert und nur eine 43%ige Reduktion der Vaskularität bewirkt. Dies deutet darauf hin, dass die gleichzeitige Hemmung von VEGFR und anderen funktionell relevanten Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTK) die Angiogenesehemmung verstärkt. Diese Verbindung verringert auch die Invasivität primärer Tumoren und reduziert die Metastasierung. Diese Chemikalie hemmt bei 30 mg/kg/Tag signifikant das Wachstum von humanen MPNST-Xenotransplantaten und die Metastasierung in SCID-Mäusen. Die Verabreichung dieser Verbindung induziert eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums in Brust-, Lungen- und Gliom-Tumormodellen, verbunden mit einer verminderten Proliferation von Tumor- und Endothelzellen sowie einer erhöhten Apoptose. Eine einzelne orale Dosis dieser Chemikalie ist ausreichend, um eine anhaltende Hemmung des Tumorwachstums in MDA-MB-231-tumortragenden Mäusen und C6-tumortragenden Ratten bei 100 mg/kg bzw. 10 mg/kg zu induzieren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	pROS1 / pERK / pSHP2 / p-STAT3 / p-AKT p-MET / MET / p-ERK5 / ERK5 / DCLK1		26673800
Growth inhibition assay	Cell viability		28560410

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06156410	Recruiting	Ewing Sarcoma\|Osteosarcoma	Children''s Hospital of Philadelphia\|Children''s Hospital Colorado\|Exelixis\|Alex''s Lemonade Stand Foundation	October 24 2023	Phase 1
NCT05249114	Active not recruiting	Neuroendocrine Tumors	Providence Health & Services\|Exelixis\|Advanced Accelerator Applications SA	December 28 2022	Phase 1
NCT05444933	Completed	Advanced Renal Cell Carcinoma	Ipsen	September 16 2022	--

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):