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PR-171 (Carfilzomib) Proteasome Inhibitor

Kat.-Nr.S2853

Carfilzomib (PR-171) ist ein irreversibler Proteasome-Inhibitor mit einer IC50 von <5 nM in ANBL-6-Zellen, der eine präferenzielle In-vitro-Hemmwirkung gegen die ChT-L-Aktivität in der β5-Untereinheit zeigte, jedoch wenig oder keine Wirkung auf die PGPH- und T-L-Aktivitäten. Carfilzomib aktiviert die pro-überlebensfördernde Autophagy und induziert die Zell-Apoptosis.
PR-171 (Carfilzomib) Proteasome Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 719.91

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.75%
99.75

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MM.1S Growth Inhibition Assay 0-100 nM 48 h IC50 = 10 nM 25312543
NCI-H929  Growth Inhibition Assay 0-100 nM 48 h IC50 = 14 nM 25312543
SUDHL16  Apoptosis Asssay 2.5–3.5 nM 48 h enhances the cell death co-treatment with ACY1215 25239935
SUDHL14 Apoptosis Asssay 2.5–3.5 nM 48 h enhances the cell death co-treatment with ACY1215 25239935
U2932 Apoptosis Asssay 2.5–3.5 nM 48 h enhances the cell death co-treatment with ACY1215 25239935
P-UMSCC-1 Growth Inhibition Assay IC50=11.2 nM 24915039
R-UMSCC-1 Growth Inhibition Assay IC50=2294 nM 24915039
P-Cal33 Growth Inhibition Assay IC50=17.3 nM 24915039
R-Cal33 Growth Inhibition Assay IC50=1112 nM 24915039
Jurkat Growth Inhibition Assay 1-11nM 48 h inhibits the cell proliferation co-treatment with vorinostat 24801128
Jurkat Apoptosis Asssay 8 nM 24/48 h induces apoptosis, caspase activation, and PARP cleavage co-treatment with vorinostat 24801128
UMSCC-22A Apoptosis Asssay 200 nM 24 h induce the cell apoptosis co-treatment with ONX 0912 22929803
UMSCC-22B Apoptosis Asssay 200 nM 24 h induce the cell apoptosis co-treatment with ONX 0912 22929803
1483 Apoptosis Asssay 200 nM 24 h induce the cell apoptosis co-treatment with ONX 0912 22929803
UMSCC-1 Apoptosis Asssay 200 nM 24 h induce the cell apoptosis co-treatment with ONX 0912 22929803
UMSCC-22A Growth Inhibition Assay IC50=38.7 ± 1.0 nM 22929803
UMSCC-22B Growth Inhibition Assay IC50=30.7 ± 9.3 nM 22929803
1483 Growth Inhibition Assay IC50=50.5 ± 11.9 nM 22929803
UMSCC-1 Growth Inhibition Assay IC50=34.6 ± 2.6 nM 22929803
Cal33 Growth Inhibition Assay IC50=49.3 ± 8.9 nM 22929803
PCI-15A Growth Inhibition Assay IC50=70.4 ± 22.6 nM 22929803
PCI-15B Growth Inhibition Assay IC50=39.5 ± 11.0 nM 22929803
OSC-19 Growth Inhibition Assay IC50=18.3 ± 4.2 nM 22929803
SUDHL16 Apoptosis Asssay 2.0-4.0 nM 48 h induces cell death co-treatment with obatoclax 22411899
SUDHL16 Function Assay 2.5 nM 24 h activates JNK, inactivates AKT, up-regulates Noxa, and induces γH2A.X co-treatment with obatoclax 22411899
Granta Growth Inhibition Assay 0-4 nM 48 h induce cell death co-treatment with HADCIs 21750224
SUDHL16 Growth Inhibition Assay 1-4 nM 36 h induce cell death co-treatment with HADCIs 20233973
MOLT4 Function assay 1 hr Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome in human MOLT4 cells after 1 hr by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.0051 μM. 19348473
MESSA Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MESSA cells assessed as cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.018 μM. 19348473
MESSA Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against multidrug resistance transporter expressing doxorubicin resistant human MESSA cells assessed as cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.413 μM. 19348473
RPMI8226 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxic activity against human RPMI8226 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.01319 μM. 24767818
NCI-H929 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxic activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.02132 μM. 24767818
CCRF-CEM Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human CCRF-CEM cells after 72 hrs by oxyluciferin luminescence assay, IC50 = 0.0061 μM. 26231162
RPMI8266 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RPMI8266 cells after 72 hrs by oxyluciferin luminescence assay, IC50 = 0.0139 μM. 26231162
HCT116 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by oxyluciferin luminescence assay, IC50 = 0.0193 μM. 26231162
A431 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human A431 cells after 72 hrs by oxyluciferin luminescence assay, IC50 = 0.0238 μM. 26231162
TOV21G Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human TOV21G cells after 72 hrs by oxyluciferin luminescence assay, IC50 = 0.0238 μM. 26231162
RKO Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RKO cells after 72 hrs by oxyluciferin luminescence assay, IC50 = 0.0271 μM. 26231162
MM1S Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MM1S cells measured after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0015 μM. 27765408
RPMI8226 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RPMI8226 cells measured after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0132 μM. 27765408
LCL Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human LCL cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.03 μM. 27994734
RD-ES Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human RD-ES cells harboring p53 mutant assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.043 μM. 27994734
U266 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human U266 cells harboring mutant p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.06 μM. 27994734
WE68 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human WE68 cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.08 μM. 27994734
IMR90 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human IMR90 cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.13 μM. 27994734
MCF10A Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MCF10A cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.32 μM. 27994734
SKOV3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against p53 deficient human SKOV3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.32 μM. 27994734
MDA-MB-468 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells harboring mutant p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.33 μM. 27994734
HNDF Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against HNDF cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.35 μM. 27994734
KGN Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human KGN cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 0.45 μM. 27994734
MCF7 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells harboring wild type p53 assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by 7AAD-staining based FACS analysis, LD50 = 4.5 μM. 27994734
MCF7 Function assay 35 nM 4 hrs Inhibition of 26S proteasome in human MCF7 cells assessed as accumulation of high molecular weight polyubiquitin-conjugated proteins at 35 nM after 4 hrs by Western blot analysis 27994734
MDA-MB-468 Function assay 35 nM 4 hrs Inhibition of 26S proteasome in human MDA-MB-468 cells assessed as accumulation of high molecular weight polyubiquitin-conjugated proteins at 35 nM after 4 hrs by Western blot analysis 27994734
MM1S Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MM1S cells measured after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0015 μM. 28027531
RPMI8226 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human RPMI8226 cells measured after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0132 μM. 28027531
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for SK-N-SH cells 29435139
Daoy qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for Daoy cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D caspase screen for TC32 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for SJ-GBM2 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Orthogonal 3D viability screen for RD cells 29435139
ANBL-6 Function assay Inhibition of 20S proteasome activity in human ANBL-6 cells, IC50 = 0.01 μM. 29652143
MCF7 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.0041 μM. 30165344
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.0044 μM. 30165344
RPMI8226 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human RPMI8226 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.0067 μM. 30165344
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 719.91 Formel

C40H57N5O7

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 868540-17-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC(C)CC(C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(CC2=CC=CC=C2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCC3=CC=CC=C3)NC(=O)CN4CCOCC4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (138.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Proteasome
(ANBL-6 cells)
5 nM
In vitro

Carfilzomib (PR-171) hemmt die Proliferation in einer Vielzahl von Zelllinien und von Patienten abgeleiteten neoplastischen Zellen, einschließlich multiplem Myelom, und induzierte intrinsische und extrinsische apoptotische Signalwege sowie die Aktivierung der c-Jun-N-terminalen Kinase (JNK). Es zeigt eine erhöhte Anti-MM-Aktivität, überwindet Resistenzen gegenüber anderen Wirkstoffen und wirkt synergistisch mit (Dex). Diese Verbindung zeigt eine präferenzielle In-vitro-Hemmwirkung gegen die ChT-L-Aktivität in der β5-Untereinheit, mit über 80 % Hemmung bei Dosen von 10 nM. Kurze Exposition gegenüber niedrig dosiertem Carfilzomib führt zu einer präferenziellen Bindungsspezifität für das β5-konstitutive 20S Proteasome und die β5i-Immunproteasome-Untereinheiten. Die Messung der Caspase-Aktivität in mit ihm gepulsten ANBL-6-Zellen zeigt nach 8 Stunden erhebliche Anstiege der Caspase-8-, Caspase-9- und Caspase-3-Aktivität, was eine 3,2-, 3,9- bzw. 6,9-fache Zunahme gegenüber den Kontrollzellen nach 8 Stunden ergibt. In mit Carfilzomib-pulsbehandelten Zellen ist die mitochondriale Membranintegrität auf 41 % (Q1 + Q2) reduziert, verglichen mit 75 % in Vehikel-behandelten Kontrollzellen. In einer anderen Studie hat es auch präklinische Wirksamkeit gegen hämatologische und solide Malignome gezeigt. Es hemmt direkt die Osteoklastenbildung und den Knochenabbau.

Kinase-Assay
Enzymimmunoassays zur Untereinheitenprofilierung von Carfilzomib
ANBL-6-Zellen (2 × 106/Well) werden in 96-Well-Platten ausgesät und 1 Stunde lang mit Carfilzomib (PR-171) in Dosen von 0,001 bis 10 μM behandelt. Die Zellen werden anschließend lysiert (20 mM Tris-HCl, 0,5 mM EDTA) und die geklärten Lysate in Polymerase-Kettenreaktions (PCR)-Platten überführt. Eine Standardkurve wird unter Verwendung unbehandelter ANBL-6-Zelllysate, beginnend mit einer Proteinkonzentration von 6 μg/μL, erstellt. Die aktive Sondenstelle [Biotin-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-Epoxyketon; 20 μM] wird hinzugefügt und 1 Stunde lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Zelllysate werden dann durch Zugabe von 1 % Natriumdodecylsulfat (SDS) und Erhitzen auf 100°C denaturiert, gefolgt von der Mischung mit 20 μL pro Well Streptavidin-Sepharose-Hochleistungsperlen in einer 96-Well-Multiscreen-DV-Platte und einer Inkubation von 1 Stunde. Diese Perlen werden anschließend mit Enzym-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA)-Puffer (PBS, 1 % Rinderserumalbumin und 0,1 % Tween-20) gewaschen und über Nacht bei 4°C auf einem Plattenschüttler mit Antikörpern gegen Proteasome-Untereinheiten inkubiert. Die verwendeten Antikörper umfassten monoklonale Maus-Anti-β1, Anti-β2, Anti-β1i und Anti-β5i, polyklonale Ziegen-Anti-β2i und polyklonale Kaninchen-Anti-β5 (affinitätsgereinigtes Antiserum gegen KLH-CWIRVSSDNVADLHDKYS-Peptid). Die Perlen werden gewaschen und 2 Stunden lang mit Meerrettichperoxidase-konjugierten sekundären Ziegen-Anti-Kaninchen-, Ziegen-Anti-Maus- oder Kaninchen-Anti-Ziegen-Antikörpern inkubiert. Nach dem Waschen werden die Perlen unter Verwendung des Supersignal-ELISA-Picochemilumineszenz-Substrats entwickelt. Es wird eine Lumineszenzdetektion durchgeführt. Die Roh-Lumineszenz wird durch Vergleich mit der Standardkurve in μg/mL umgerechnet und als %-Hemmung relativ zur Vehikelkontrolle ausgedrückt. Kurvenanpassungen werden unter Verwendung der folgenden nicht-sigmoidalen Dosis-Wirkungs-Gleichung erstellt: Y = Boden + (Spitze-Boden)/(1 + 10̂((LogEC50 − X) × HillSlope)), wobei X der Logarithmus der Konzentration, Y die %-Hemmung und EC50 die Dosis dieser Verbindung ist, die einen 50%-Effekt zeigt.
In vivo

Carfilzomib (PR-171) reduziert das Tumorwachstum in einem In-vivo-Xenograft-Modell mäßig. Es verringert die Lebensfähigkeit von multiplem Myelom-Zellen nach kontinuierlicher oder transienter Behandlung effektiv. Diese Verbindung erhöht auch das trabekuläre Knochenvolumen, verringert den Knochenabbau und verbessert die Knochenbildung bei nicht-tumorbelasteten Mäusen.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750224/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pERK / ERK / pSTAT5 / STAT5 / pPI3K / PI3K caspase-9 / caspase-8 c-PARP / PARP / caspase-3 Bcl-2 / Bcl-Xl / Mcl-1 / Bik / Bim / Bax / Bak Atg5 / Atg12 / Beclin-1 / LC3-II Noxa / Bik / Puma / Mcl-1 EGFR / HER2 / ER alpha / p-Akt(Ser473) / Akt / p-ERK / ERK / p53 BDP1 / HER2(Tyr1248) / HER2(Tyr1221/Tyr1222) / PARP1 / caspase-7 / p53 Mut HLA class I
S2853-WB1
24590311
Growth inhibition assay Cell viability
S2853-viability1
27655642

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05552976 Recruiting
Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
Bristol-Myers Squibb
 January 10 2023 Phase 3
NCT05675449 Recruiting
Multiple Myeloma
Pfizer
 December 14 2022 Phase 1
NCT05041933 Unknown status
Hematological Diseases
University Hospital Limoges
 September 15 2021 --

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
How should I prepare a solution of it for an ongoing in vivo study?

Antwort:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/dd H₂O at 10 mg/ml as a suspension, and can be dissolved in 2% DMSO/castor oil at 10 mg/ml as a clear solution.