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Crenolanib (CP-868596) PDGFR/FLT3 Inhibitor

Kat.-Nr.: S2730

Crenolanib ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PDGFRα/β mit Kd von 2,1 nM/3,2 nM in CHO-Zellen, hemmt auch potent FLT3, empfindlich gegenüber der D842V-Mutation, nicht der V561D-Mutation, >100-fach selektiver für PDGFR als c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 und Src. Crenolanib hilft, mitophagy zu induzieren.
Crenolanib (CP-868596) FLT3 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 443.54

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
A549 cells Cell viability assay 3.9-1000 nM 72 h a dose-dependent inhibition of cancer cell viability 25328409
MV4-11 Function assay a decrease in mitochondrial matrix protein aconitase hydratase 2 (ACO2) 25328409
MV4-11 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human MV4-11 cells expressing FLT3 ITD mutant, IC50=0.0015μM 31207462
MOLM13 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human MOLM13 cells expressing FLT3 ITD mutant, IC50=0.0049μM 31207462
MV4-11 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity in human MV4-11 cells assessed as inhibition of cellular viability incubated for 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.012μM 30742435
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
MV4-11 Cytotoxicity assay 0.5 to 5000 nM 2 to 8 hrs Cytotoxicity in human MV4-11 cells assessed as inhibition of cellular viability at 0.5 to 5000 nM incubated for 2 to 8 hrs followed by compound washout by CellTiter-Glo luminescent assay 30742435
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 443.54 Formel

C26H29N5O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 670220-88-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme CP-868596, ARO 002 Smiles CC1(COC1)COC2=CC3=C(C=C2)N(C=N3)C4=NC5=C(C=CC=C5N6CCC(CC6)N)C=C4

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 88 mg/mL (198.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FLT3
(CHO cells)
0.74 nM(Kd)
PDGFRα
(CHO cells)
2.1 nM(Kd)
PDGFRβ
(CHO cells)
3.2 nM(Kd)
In vitro

Crenolanib is significantly more potent in inhibiting the kinase activity of resistant PDGFRα kinases (D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM, and deletion I843). This compound is more potent against D842V in the isogenic model system, with an IC50 of approximately 10 nM. It inhibits the kinase activity of the fusion oncogene in EOL-1 cell line, which is derived from a patient with chronic eosinophilic leukemia and expresses the constitutively activated FIP1L1- PDGFRα fusion kinase, with IC50 = 21 nM. This chemical also inhibits the proliferation of EOL-1 cells with IC50 = 0.2 pM. It inhibits the activation of V561D or D842V-mutant kinases expressed in BaF3 cells with IC50 with 85 nM or 272 nM, respectively. This compound inhibits PDGFRα activation in H1703 non-small cell lung cancer cell line which has 24-fold amplification of the 4q12 region that contains the PDGFRα locus, with IC50 with 26 nM.

It is an orally bioavailable, highly potent and selective PDGFR TKI. This benzimidazole compound has IC50s of 0.9 nM and 1.8 nM for PDGFRA and PDGFRB, respectively.

Kinase-Assay
Biochemische Bewertung der PDGFRα-Kinaseaktivität
Chinesische Hamster-Ovarialzellen (CHO) werden transient mit mutierten oder Wildtyp-PDGFRα-Konstrukten transfiziert und mit verschiedenen Konzentrationen von Crenolanib behandelt. Experimente mit rekombinanter DNA werden unter Biosicherheitsstufe 2 gemäß den Richtlinien durchgeführt. Proteinlysate aus Zelllinien werden hergestellt und einer Immunpräzipitation unterzogen, wobei Anti-PDGFRα-Antikörper verwendet werden, gefolgt von einem sequenziellen Immunblotting für PDGFRα. Die Densitometrie wird zur Quantifizierung des Arzneimitteleffekts mit Photoshop-Software durchgeführt, wobei der Phosphor-PDGFRα-Spiegel auf das Gesamtprotein normalisiert wird. Densitometrie- und Proliferationsexperimentergebnisse werden mit Calcusyn 2.1-Software analysiert, um die IC50-Werte mathematisch zu bestimmen. Der Wilcoxon-Rangsummentest wird verwendet, um die IC50-Werte dieser Verbindung für eine gegebene Mutation zu vergleichen.
In vivo

This compound, a PDGFR inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and inhibits tumor growth in vivo
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pKIT / KIT pFLT3 / FLT3 / pERK / ERK / pS6 / S6 pAKT / AKT / pMAPK / MAPK / pSTAT5 / STAT5
S2730-WB3
24623852
Growth inhibition assay Cell viability
S2730-viability1
24623852

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2026-04-09)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT03258931 COMPLETED
Newly Diagnosed FLT3 Mutated AML
Arog Pharmaceuticals, Inc.
 2018-08-15 PHASE3
NCT03250338 COMPLETED
Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia With FLT3 Activating Mutations
Arog Pharmaceuticals, Inc.
 2018-08-16 PHASE3
NCT02400255 COMPLETED
Acute Myeloid Leukemia
Arog Pharmaceuticals, Inc.
 2015-09 PHASE2
NCT02847429 UNKNOWN
GIST With D842V Mutated PDGFRA Gene
Arog Pharmaceuticals, Inc.
 2016-08 PHASE3
NCT03324243 WITHDRAWN
Relapsed/Refractory FLT3-mutated AML
Arog Pharmaceuticals, Inc.
 2018-01 PHASE2
NCT03193918 COMPLETED
Esophagogastric Adenocarcinoma
Arog Pharmaceuticals, Inc.
 2017-04-14 PHASE1