Home Angiogenesis FLT3 Inhibitor ENMD-2076

nur für Forschungszwecke

ENMD-2076 FLT3 Inhibitor

Kat.-Nr.S1181

ENMD-2076 zeigt selektive Aktivität gegen Aurora A und Flt3 mit IC50 von 14 nM und 1,86 nM, 25-fach selektiver für Aurora A als für Aurora B und weniger potent gegenüber RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR und PDGFR des Wachstums eines breiten Spektrums menschlicher solider Tumor- und hämatopoetischer Krebszelllinien mit IC50 von 0,025 bis 0,7 M, was Apoptose und G2/M-Phasenarrest induziert. Phase 2.
ENMD-2076 FLT3 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 375.47

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false Reinheit: 99.41%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datenblatt
99.41

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MV4-11 Function assay Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM 29293000
myeloma cells Growth inhibition assay Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM 28918096
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 375.47 Formel

C21H25N7

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 934353-76-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 105 mg/mL (279.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 1 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale
Multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, anti-angiogenic.
Targets/IC50/Ki
FLT3
(Cell-free assay)
1.86 nM
RET
(Cell-free assay)
10.4 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
14 nM
VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)
15.9 nM
Src
(Cell-free assay)
20.2 nM
NTRK1/TRKA
(Cell-free assay)
24.2 nM
CSF-1R/c-Fms
(Cell-free assay)
24.8 nM
LCK
(Cell-free assay)
43.7 nM
FAK
(Cell-free assay)
54.9 nM
PDGFRα
(Cell-free assay)
56.4 nM
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)
58.2 nM
BLK
(Cell-free assay)
69.4 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
70.8 nM
YES1
(Cell-free assay)
78.4 nM
Abl1 (T315I)
(Cell-free assay)
81.3 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
92.7 nM
Fyn
(Cell-free assay)
112 nM
JAK2
(Cell-free assay)
120 nM
Kit
(Cell-free assay)
120 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
350 nM
In vitro
ENMD-2076 zeigt Aktivität gegen mehrere Kinasen, die an der Angiogenese beteiligt sind, einschließlich FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 und PDGFR mit IC50 von 1,86-120 nM. Diese Verbindung hemmt das Wachstum einer Vielzahl menschlicher solider Tumor- und hämatopoetischer Krebszelllinien mit IC50 von 0,025 bis 0,7 M, was Apoptose und G2/M-Phasenarrest induziert. Es induziert die Regression oder vollständige Hemmung des Tumorwachstums in Tumorzell-Xenograftmodellen, die von Brust-, Darm-, Melanom-, Leukämie- und multiplem Myelom-Zelllinien abgeleitet sind. Diese Chemikalie ist das L (+) Tartrat-Salz von ENMD-981693. Es zeigt eine signifikante Zytotoxizität gegenüber Myelomzelllinien (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) und Primärzellen mit IC50 von 2,99 bis 7,06 M, was Apoptose induziert. Diese Verbindung zeigt eine geringe Zytotoxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläufern. Es hemmt den Phosphoinositid-3-Kinase/Akt-Signalweg und reguliert Survivin und den X-chromosomalen Apoptose-Inhibitor herunter. Es hemmt auch Aurora A- und B-Kinasen und induziert einen G2/M-Zellzyklusarrest.
Kinase-Assay
Kinase-Assays
Rekombinante Aurora A- und B-Kinaseenzyme und entsprechende PanVera Z'-Lyte Kinase-Assay-Kits werden gekauft. Die Assays werden in Kinase-Assay-Puffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 5 mM EGTA, 0,05% Brij-35) durchgeführt, ergänzt mit 2 mM DTT. Die Aktivitäten werden bei einer ATP-Konzentration bestimmt, die dem scheinbaren Km für jedes Enzym entspricht, und einer Enzymkonzentration, die nach 1 Stunde zu einer Phosphorylierung des Peptidsubstrats von ca. 30% führt. Dosis-Wirkungs-Kurven der relativen Enzymaktivität versus dieser Verbindungskonzentration werden mit Grafit geplottet und zur Berechnung der IC50-Werte verwendet. Die Wirksamkeit dieser Chemikalie gegen ein ausgewähltes Panel von 100 Kinaseenzymen wird mithilfe des SelectScreen-Kinaseprofiling-Service bestimmt. Die ATP-Konzentrationen liegen bei dem scheinbaren Km für jedes Enzym oder 100 M, wenn das scheinbare Km nicht erreicht werden konnte. Die prozentuale Hemmung wird bei einer ENMD-2076-freie-Base-Konzentration von 1 M bestimmt; für Kinasen, bei denen eine signifikante Hemmung festgestellt wird, werden IC50-Werte durch die Erzeugung vollständiger 10-Punkt-Dosis-Wirkungs-Kurven bestimmt.
In vivo
ENMD-2076 hat nachhaltige hemmende Wirkungen auf die Aktivierung von Flt3 sowie VEGFR2/KDR und FGFR1/2 im HT29-Xenograftmodell. Diese Verbindung könnte die Bildung neuer Blutgefäße verhindern und gebildete Gefäße im MDA-MB-231-Xenograftmodell zurückbilden. Die orale Behandlung mit dieser Chemikalie (50, 100, 200 mg/kg pro Tag) hemmt das Tumorwachstum in H929-menschlichen Plasmozytom-Xenografts, mit signifikanter Reduktion von Phospho-Histon 3 (pH3), Ki-67 und Angiogenese sowie einem signifikanten Anstieg von gespaltenem Caspase-3.
Literatur

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT00904787 Completed
Relapsed or Refractory Hematological Malignancies
CASI Pharmaceuticals Inc.
 April 2009 Phase 1
NCT00806065 Completed
Multiple Myeloma
CASI Pharmaceuticals Inc.
 December 2008 Phase 1
NCT00658671 Completed
Advanced Cancer
CASI Pharmaceuticals Inc.
 April 2008 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Bitte geben Sie Ihren Namen ein.
Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse ein. Bitte geben Sie eine gültige E-Mail-Adresse ein.
Bitte schreiben Sie uns etwas.