Name: G-749
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7545
Rating: 5 (1 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.21%

99.21

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Weitere FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 AMG 925

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	521.41	Formel	C₂₅H₂₅BrN₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1457983-28-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC2=NC3=C(C(=O)NC=C3Br)C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 24 mg/mL (46.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 27 mg/mL (51.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.4 nM FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 0.6 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 9 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 18 nM Fms (Cell-free assay) 19 nM Axl (Cell-free assay) 20 nM Aurora C (Cell-free assay) 24 nM FGFR1 (Cell-free assay) 25 nM FGFR3 (Cell-free assay) 30 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 39 nM c-Kit (Cell-free assay) 142 nM IGF-1R (Cell-free assay) >300 nM PDGFRα (Cell-free assay) >300 nM PDGFRβ (Cell-free assay) >300 nM
In vitro	In FLT3-WT-tragenden RS4-11-Zellen und FLT3-ITD-tragenden MV4-11- und Molm-14-Zellen hemmt G-749 die Autophosphorylierung von FLT3 mit einer IC50 von ≤8 nM. In Leukämiezellen zeigt diese Verbindung eine antiproliferative Aktivität durch Induktion der Apoptose. In BaF3-Zelllinien, die FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y oder FLT3-D835Y/N676D stabil exprimieren, zeigt es eine starke Hemmaktivität mit einer IC50 von <10 nM und überwindet somit die Arzneimittelresistenz. In Blasten von AML-Patienten zeigt diese Chemikalie auch eine potente antileukämische Aktivität.
Kinase-Assay	Kinase-Assay
Kinase-Assay	Aktivitätstests werden unter Verwendung der Lance Ultra-zeitaufgelösten Fluoreszenzresonanzenergietransfer (TR-FRET)-Technologie von Perkin-Elmer durchgeführt. Kurz gesagt, 10 ng/mL FLT3-Enzym, ein seriell verdünntes G-749, 80 nM Substrat des ULight-Poly-GT-Peptids und variable Mengen an ATP (8,5 µM bis 1088 μM) werden in Kinase-Assay-Puffer (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT und 0,01 % Tween-20) gemischt und in einem Volumen von 10 μL in eine 384-Well-OptiPlate-384 gegeben. Kinase-Reaktionen werden bei Raumtemperatur bis zu 1 Stunde inkubiert und dann durch Zugabe von 5 μL 10 mM EDTA gestoppt. Ein Volumen von 5 μL des spezifischen Eu-markierten Anti-Phosphopeptid-Antikörpers, verdünnt in LANCE Detection Buffer, wird dann zu einer Endkonzentration von 2 nM hinzugefügt. Nach 30-minütiger Inkubation werden die Assay-Platten bei 23 °C inkubiert und das LANCE-Signal auf einem EnVision Multilabel Reader gemessen. Die Anregungswellenlänge wird auf 320 nm eingestellt und die Emission bei 615 nm (Donor) und 665 nm (Akzeptor) überwacht. Die IC50 wird mittels nichtlinearer Regressionsanalyse mit GradPad Prism 5 berechnet.
In vivo	In MV4-11-Xenograft-Mäusen hemmt G-749 (30 mg/kg p.o.) den FLT3-Signalweg effektiv und hemmt das Tumorwachstum signifikant. In einem orthogonalen Modell der Knochenmarktransplantation unter Verwendung von Molm-14-Zellen hemmt diese Verbindung (20 mg/kg p.o.) ebenfalls das Tumorwachstum und erhöht die Überlebensrate.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532805/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

G-749 FLT3 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 521.41

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support