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Donafenib (Sorafenib D3) Raf Inhibitor

Name: Donafenib (Sorafenib D3)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9621
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S9621

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307) ist das Deuterium-markierte Sorafenib. Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM, 15 nM, 20 nM und 22 nM für Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 bzw. B-RAF.

Donafenib (Sorafenib D3) Raf Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 467.84

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Qualitätskontrolle

Charge: S962101 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.93%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.93

Verwandte Ziele	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	467.84	Formel	C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1130115-44-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	Bay 43-9006 D3, CM-4307			Smiles	CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 94 mg/mL (200.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM mVEGFR-2 (Cell-free assay) 15 nM mVEGFR-3 (Cell-free assay) 20 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM
In vitro	BAY 43-9006 unterdrückt sowohl die Wildtyp- als auch die V599E-Mutante BRAF-Aktivität in vitro. Darüber hinaus zeigt BAY 43-9006 eine signifikante Aktivität gegen mehrere Rezeptor-Tyrosinkinasen, die an der Neovaskularisierung und Tumorprogression beteiligt sind, einschließlich des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR)-2, VEGFR-3, des Platelet-Derived Growth Factor Receptor β, Flt-3 und c-KIT. In zellulären mechanistischen Assays zeigt BAY 43-9006 eine Hemmung des Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weges in Darm-, Pankreas- und Brusttumorzelllinien, die mutiertes KRAS oder Wildtyp- oder mutiertes BRAF exprimieren, während nicht-kleinzellige Lungenkrebszelllinien, die mutiertes KRAS exprimieren, unempfindlich gegenüber der Hemmung des Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weges durch BAY 43-9006 sind. Eine potente Hemmung der zellulären Rezeptor-Autophosphorylierung von VEGFR-2, Platelet-Derived Growth Factor Receptor β und VEGFR-3 wird ebenfalls für BAY 43-9006 beobachtet.
In vivo	Die einmal tägliche orale Verabreichung von BAY 43-9006 zeigt eine breitgefächerte Antitumoraktivität in Xenograft-Modellen für Darm-, Brust- und nicht-kleinzelligen Lungenkrebs. Die Immunhistochemie zeigt eine enge Verbindung zwischen der Hemmung des Tumorwachstums und der Hemmung der extrazellulären signalregulierten Kinasen (ERKs) 1/2-Phosphorylierung in zwei von drei untersuchten Xenograft-Modellen, was mit der Hemmung des RAF/MEK/ERK-Weges in einigen, aber nicht allen Modellen übereinstimmt. Zusätzliche Analysen der Mikrovaskulardichte und der Mikrovaskularfläche in den gleichen Tumorschnitten unter Verwendung von antimurinen CD31-Antikörpern zeigen eine signifikante Hemmung der Neovaskularisierung in allen drei Xenograft-Modellen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04612712	Recruiting	Advanced Gastrointestinal Tumors	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd\|Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co. Ltd	January 19 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04816123	Completed	Healthy Male Adult	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd	October 9 2018	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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