Name: Fostamatinib disodium hexahydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4944
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S494401 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.8%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
SDS
Datenblatt

99.8

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	732.51	Formel	C₂₃H₃₆FN₆Na₂O₁₅P	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	914295-16-2	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	Tavalisse, R788 disodium hexahydrate, Tamatinib Fosdium hexahydrate			Smiles	O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)NC2=NC=C(F)C(=N2)NC3=NC4=C(OC(C)(C)C(=O)N4CO[P]([O-])([O-])=O)C=C3

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (136.51 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R788 ist ein Prodrug des Milztyrosinkinase (Syk)-Inhibitors R406. R788 ist ein kompetitiver Inhibitor der ATP-Bindung mit einem Ki von 30 nM. R788 hemmt dosisabhängig die Anti-IgE-vermittelte CHMC-Degranulation mit einer EC50 von 56 nM. R788 hemmt auch die Anti-IgE-induzierte Produktion und Freisetzung von LTC4 sowie Zytokinen und Chemokinen, einschließlich TNFα, IL-8 und GM-CSF. Die Hemmung von Syk durch R788 führt zur Hemmung aller Phosphorylierungsereignisse, die nach der Syk-Signalgebung auftreten. Neben der FcϵRI-Signalgebung in CHMC hemmt R788 am stärksten die Signalgebung der IL-4- und IL-2-Rezeptoren. R788 hemmt spezifisch die FcγR-Signalgebung in menschlichen Mastzellen, Makrophagen und Neutrophilen. R788 kann lokale entzündliche Verletzungen, die durch Immunkomplexe vermittelt werden, hemmen. R788 induziert die Apoptose der Mehrheit der untersuchten DLBCL-Zelllinien. In R788-sensitiven DLBCL-Zelllinien hemmt R788 spezifisch sowohl die tonische als auch die Liganden-induzierte BCR-Signalgebung (Autophosphorylierung von SYK525/526 und SYK-abhängige Phosphorylierung des B-Zell-Linkerproteins [BLNK]).
Kinase-Assay	Fluoreszenzpolarisationstests für Kinasen und K_i-Bestimmung
Kinase-Assay	Die Fluoreszenzpolarisationsreaktionen werden durchgeführt. Für die K_i-Bestimmung werden doppelte 200-μL-Reaktionen bei acht verschiedenen ATP-Konzentrationen ab 200 μM (2-fache serielle Verdünnungen) in Gegenwart von entweder DMSO oder R788 bei 125, 62,5, 31,25, 15,5 oder 7,8 nM angesetzt. Zu verschiedenen Zeitpunkten werden 20 μL jeder Reaktion entnommen und gequencht, um die Reaktion zu stoppen. Für jede Konzentration von R788 wird die Reaktionsgeschwindigkeit bei jeder ATP-Konzentration bestimmt und gegen die ATP-Konzentration aufgetragen, um die scheinbaren K_m und V_max zu bestimmen. Schließlich wird der scheinbare K_m (oder scheinbare K_i/V_max) gegen die Inhibitorkonzentration aufgetragen, um den K_i zu bestimmen.
In vivo	Die orale Verabreichung von R788 an Mäuse reduziert die immunkomplexvermittelte Entzündung in einer reversen passiven Arthus-Reaktion und zwei Antikörper-induzierten Arthritismodellen. In einer anderen Studie hemmt R788 die BCR-Signalgebung in vivo wirksam, was zu einer reduzierten Proliferation und Überleben der malignen B-Zellen führt und das Überleben der behandelten Tiere signifikant verlängert. R788 zeigt eine signifikante Reduzierung wichtiger Entzündungsmediatoren wie TNFalpha, IL-1, IL-6 und IL-18, was zu einer reduzierten Entzündung und Knochendegradation in Modellen der rheumatoiden Arthritis führt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05904093	Not yet recruiting	Sickle Cell Disease\|Hb-SS Disease\|Hemoglobin S\|Disease Sickle Cell Anemia\|Sickle Cell Disorders\|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05509582	Enrolling by invitation	Immune Mediated Anemia\|Immune Mediated Thrombocytopenia\|Chronic GVHD	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06071520	Completed	Primary Immune Thrombocytopenia	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	March 1 2023	--
NCT05613296	Not yet recruiting	ITP - Immune Thrombocytopenia\|Chronic ITP\|Refractory ITP	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	February 2023	--
NCT04543279	Terminated	Myelofibrosis\|Thrombocytopenia	Washington University School of Medicine\|Rigel Pharmaceuticals	May 3 2021	Phase 2
NCT04904276	Terminated	ITP\|Immune Thrombocytopenia	Rigel Pharmaceuticals	May 18 2021	--

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Fostamatinib disodium hexahydrate Syk Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 732.51