nur für Forschungszwecke

TAK-659 Hydrochloride Syk Inhibitor

Name: TAK-659 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8442
Rating: 5 (6 reviews)

Kat.-Nr.S8442

TAK-659 Hydrochloride ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Milztyrosinkinase (SYK) mit einem IC50-Wert von 3,2 nM. Es ist selektiv gegenüber den meisten anderen Kinasen, aber potent gegenüber sowohl SYK als auch FLT3.

TAK-659 Hydrochloride Syk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 380.85

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.65%

99.65

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	380.85	Formel	C₁₇H₂₁FN₆ .HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1952251-28-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=NC(=C(C3=C2C(=O)NC3)F)NC4CCCCC4N.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 2 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 3.2 nM FLT3 (Cell-free assay) 4.6 nM ZAP-70 (TR-FRET assays) 75 nM JAK3 (Cell-free assay) 114 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 135 nM
In vitro	In einem Zellproliferationstest zeigt TAK-659 eine Hemmung gegenüber einer SYK-abhängigen Zelllinie (OCI-LY10). Die Empfindlichkeit gegenüber TAK-659 ist mit Mutationen verbunden, die die SYK-Aktivität in B-Zell-Lymphomen beeinflussen, während TAK-659 nicht zytotoxisch für adhärente primäre oder solide Tumorzelllinien ist. In Zellviabilitätstests zeigt sich TAK-659 als empfindlich gegenüber FLT3-ITD-abhängigen Zelllinien, MV4-11 und MOLM-13, während die WT FLT3 RS4-11 (ALL-Zelllinie) und RA1 (Burkitt-Lymphom-Zelllinie) nicht empfindlich gegenüber TAK-659 sind. In kultivierten menschlichen Tumorzellen hemmt TAK-659 potent das Wachstum hämatopoetisch abgeleiteter Zelllinien, mit einer Konzentration, die eine halbmaximale Reaktion (EC50) im Bereich von 11 bis 775 nM in empfindlichen Zellsystemen (z. B. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und AML) hervorruft. In einem breiten Kinasepanel zeigt TAK-659 eine mehr als 50-fache Selektivität für SYK und FLT-3 gegenüber 290 anderen Proteinkinasen. Die Behandlung mit TAK-659 hemmt die Syk-Aktivierung und die BCR-Signalgebung in kokultivierten primären CLL-Zellen und Burkitt-Lymphomzellen. In primären CLL-Zellen in Suspensionskultur führt die TAK-659-Behandlung zu einer dosisabhängigen Reduktion der Phosphorylierung von SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2 und STAT3 nach BCR-Stimulation. Die Hemmung von Syk durch TAK-659 induziert die Apoptose von CLL-Zellen und hebt BCR- und kokultur-abgeleitete Überlebenssignale auf. TAK-659 hemmt die Chemotaxis gegenüber BMSC, CXCL12 und CXCL13 in primären CLL-Zellen und hebt die mikroenvironment-induzierte Chemoresistenz auf. TAK-659 hemmt nicht die TCR-Signalgebung und molekulare Merkmale der T-Zell-Aktivierung in primären T-Zellen von Patienten mit CLL.
In vivo	TAK-659 blockiert die Anti-IgD (Immunglobulin-D-Antikörper)-stimulierte CD86-Expression in peripheren B-Zellen der Maus in vivo. Im FLT3-abhängigen MV4-11-Xenograftmodell zeigt TAK-659 eine Tumorregression bei 60 mg/kg täglich nach 20 Tagen Dosierung. Vorläufige Plasma- und Urin-PK-Daten zeigen, dass TAK-659 schnell absorbiert wurde (medianer Tmax 2-3 Stunden), mit moderater Variabilität bei den Steady-State-Expositionen (40-50% CV für DN-AUCtau), einem mittleren Spitzen-/Tal-Verhältnis von 3,2–4,2 und einer mittleren Akkumulation von 2,1- bis 2,6-fach nach 15 Tagen QD-Dosierung. Die renale Clearance (CLr) des unveränderten Medikaments macht 30–34% der scheinbaren oralen Clearance aus, was auf einen CLr-Beitrag von ≥30–34% zur systemischen Clearance von TAK-659 hindeutet. Orales TAK-659 weist ein akzeptables PK- und Sicherheitsprofil bei Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen auf, was eine kontinuierliche orale QD-Dosierung unterstützt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27839918/ [2] http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.e14091 [3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5352193/ [4] https://ash.confex.com/ash/2016/webprogram/Paper93388.html

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03772288	Withdrawn	Lymphoma Non-Hodgkin	Calithera Biosciences Inc\|Nektar Therapeutics	April 3 2019	Phase 1
NCT03338881	Withdrawn	Advanced Solid Neoplasms\|Lymphoma Neoplasms	Calithera Biosciences Inc	May 10 2018	Phase 1
NCT03359733	Withdrawn	Lymphoma Malignant\|Advanced Solid Neoplasms	Calithera Biosciences Inc	February 28 2018	Phase 1
NCT03357627	Completed	Lymphoma Non-Hodgkin\|Lymphoma Large B-cell Diffuse\|Lymphoma Follicular	Calithera Biosciences Inc	February 16 2018	Phase 1
NCT03123393	Terminated	Diffuse Large B-cell Lymphoma	Calithera Biosciences Inc	October 10 2017	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):