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Entospletinib (GS-9973) Syk Inhibitor

Name: Entospletinib (GS-9973)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7523
Rating: 5 (43 reviews)

Kat.-Nr.S7523

Entospletinib (GS-9973) ist ein oral bioverfügbarer, selektiver Syk-Inhibitor mit einer IC50 von 7,7 nM in einem zellfreien Assay. Diese Verbindung zeigte eine 13- bis >1000-fache zelluläre Selektivität für Syk gegenüber anderen Kinasen (einschließlich Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR), bewertet durch Zielproteinphosphorylierung oder funktionelle Reaktion.

Entospletinib (GS-9973) Syk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 411.46

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human MV411 cells	Proliferation assay	72 h	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM	24779514
C57BL/6 mouse bone marrow cells	Cytotoxic assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM	25633741
Ramos cells	Function assay		Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM	24779514
mast cells	Function assay	1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM	24779514
TF1	Function assay	1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM	24779514
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	411.46	Formel	C₂₃H₂₁N₇O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1229208-44-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (199.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 26 mg/mL (63.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (6.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of clarified DMSO stock solution of 62.5 mg/ml to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 7.7 nM
In vitro	Entospletinib (GS-9973) zeigt in vitro eine gute bidirektionale Permeabilität über Caco-2-Zellmonoschichten. In Zellen weist es auch eine ausgezeichnete Selektivität für Syk auf und hemmt potent die BCR-vermittelte Aktivierung und Proliferation von B-Zellen sowie die durch Immunkomplexe stimulierte Zytokinproduktion in Monozyten. Die Kombination dieser Verbindung hemmt synergistisch die Lebensfähigkeit von CLL-Zellen und stört die Chemokinsignalisierung weiter.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Die Kinaseaktivität der Baculovirus-exprimierten Syk-Kinase in voller Länge wird in einem Lance-basierten Assayformat in einem Endvolumen von 25 μL gemessen, das 25 mM Tris–HCl, pH 7,5, 5 mM β-Glycerophosphat, 2 mM DTT, 0,1 mM Na₃VO₄, 10 mM MgCl₂, 0,5 μM Promega PTK biotinyliertes Peptidsubstrat 1, 0,01 % Casein, 0,01 % Triton X-100 und 40 mM ATP (Km für ATP) enthält und 60 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert wird. Reaktionen werden durch Zugabe von 30 mM EDTA, das 30 μL SA-APC und 4 nM PT-66-Antikörper enthält, gestoppt und die Platten auf einem Perkin-Elmer Envision gemessen. IC50-Werte für Entospletinib (GS-9973) werden mithilfe eines Vier-Parameter-Linearregressionsalgorithmus bestimmt.
In vivo	Entospletinib (GS-9973) (1 mg/kg p.o.) zeigt eine moderate bis hohe Bioverfügbarkeit bei Ratten und Hunden. In einem Rattenmodell für kollageninduzierte Arthritis hemmt es (1–10 mg/kg p.o.) signifikant die Knöchelinflammation. Darüber hinaus zeigt diese Verbindung auch krankheitsmodifizierende Aktivität bei mehreren histologischen Messungen, einschließlich der Hemmung der Pannusbildung, des Knorpelschadens, der Knochenresorption und der periostalen Knochenbildung mit ED50-Werten von 1,2 bis 3,9 mg/kg.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR SYK / p-SYK		31492560

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
How should we use it to perform intraperitoneal injection in mice?

Antwort:
It can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and used for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):