Name: PRT062607 (P505-15) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8032
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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.69%

99.69

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Ramos	Function assay		Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50 = 0.178 μM.	24726806
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	25633741
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	26320624
Ramos	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23151054
Ramos	Function assay		Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23350847
Jurkat T	Function assay	30 mins	Inhibition of ZAP70 in anti-CD3 stimulated human Jurkat T cells assessed as SLP76 phosphorylation at Y128 preincubated for 30 mins followed by anti-CD3 stimulation measured after 2 mins by FACS analysis, IC50 = 1.805 μM.	25633741
bone marrow cells	Cytotoxicity assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50 = 5.853 μM.	25633741
bone marrow cells	Function assay		Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50 = 5.853 μM.	24726806
CHO	Function assay		Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated Qpatch clamp assay, IC50 = 8.6 μM.	25633741
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	429.91	Formel	C₁₉H₂₃N₉O.HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1370261-97-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	BIIB057, PRT-2607			Smiles	C1CCC(C(C1)N)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)N4N=CC=N4)C(=O)N.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 30 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (69.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 1 nM FGR (Cell-free assay) 81 nM MLK1 (Cell-free assay) 88 nM PYK2 (Cell-free assay) 108 nM YES (Cell-free assay) 123 nM FLT3 (Cell-free assay) 139 nM PAK5 (Cell-free assay) 166 nM Lyn (Cell-free assay) 192 nM cSRC (Cell-free assay) 244 nM LCK (Cell-free assay) 249 nM FAK (Cell-free assay) 415 nM
In vitro	Die anti-SYK-Aktivität von PRT062607 (P505-15) ist mindestens 80-mal höher als seine Affinität zu anderen Kinasen. mindestens 80-mal höher als seine Affinität zu anderen Kinasen. PRT062607 hemmt potent die B-Zell-Antigenrezeptor-vermittelte B-Zell-Signalübertragung und -Aktivierung (IC50 0,27 bzw. 0,28 μM) sowie die Fcε-Rezeptor 1-vermittelte Basophilen-Degranulation (IC50 0,15 μM). PRT062607 hemmt die BCR-abhängige Sekretion der Chemokine CCL3 und CCL4 durch CLL-Zellen und die Migration von Leukämiezellen in Richtung der Gewebe-Homing-Chemokine CXCL12, CXCL13 und unter Stromazellen. PRT062607 hemmt ferner die Syk- und extrazelluläre Signal-regulierte Kinase-Phosphorylierung nach BCR-Auslösung.
Kinase-Assay	Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer (FRET)-Assay
Kinase-Assay	Das Ausmaß der Substratphosphorylierung durch Syk wird in Gegenwart verschiedener PRT062607-Konzentrationen gemessen. Die Syk-Aktivität wird durch einen fluoreszierenden Antikörper bestimmt, der spezifisch für phosphoryliertes Tyrosin ist, unter Verwendung der Zunahme von FRET. Zwölf Konzentrationen werden für die Dosis-Wirkungs-Beziehung getestet. Die Spezifität und Potenz der Kinasehemmung wird durch die Evaluierung von PRT062607 im Millipore KinaseProfiler-Panel von 270 unabhängigen gereinigten Kinase-Assays bestimmt. Für das Profiling wird PRT062607 in Duplikaten bei zwei Konzentrationen und einer festen ATP-Konzentration getestet. Anschließend werden IC50-Bestimmungen unter Verwendung der radioaktiven Assays bei einer für jede einzelne Kinase optimierten ATP-Konzentration durchgeführt. Alle radioaktiven ATP-Inkorporationsenzym-Assays werden bei Millipore durchgeführt.
In vivo	Die pharmakokinetische/pharmakodynamische Beziehung sagte voraus, dass eine 70%ige Syk-Suppression bei Mäusen über einen Zeitraum von 24 Stunden nach einer Dosis von 30 mg/kg aufrechterhalten wird. Bei 15 mg/kg reicht die Syk-Hemmung von 7,5% (Cmin) bis 78,4% (Cmax) mit einer durchschnittlichen Hemmung von 67% über 24 Stunden. Die orale Verabreichung von PRT062607 zeigte dosisabhängige entzündungshemmende Aktivität in zwei Nagetiermodellen der rheumatoiden Arthritis. Eine statistisch signifikante Wirksamkeit wurde bei Konzentrationen beobachtet, die die Syk-Aktivität spezifisch um 67% unterdrückten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Syk / Syk / p-FLT3 / FLT3 / p-STAT5 / STAT5 Bcl6		24525236
Growth inhibition assay	Cell viability		28064214

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01652937	Withdrawn	Rheumatoid Arthritis	Biogen	August 2012	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PRT062607 (P505-15) HCl Syk Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 429.91

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support