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Lanraplenib (GS-SYK) Syk Inhibitor

Name: Lanraplenib (GS-SYK)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9715
Rating: 5 (3 reviews)

Kat.-Nr.S9715

Lanraplenib (GS-SYK) ist ein potenter, hochselektiver und oral aktiver Inhibitor der Spleen Tyrosine Kinase (SYK) mit einer IC50 von 9,5 nM. Es hemmt die SYK-Aktivität in Blutplättchen über den Glykoprotein VI (GPVI) Rezeptor, ohne die Blutungszeit (BT) bei Affen oder Menschen zu verlängern.

Lanraplenib (GS-SYK) Syk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 443.50

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Qualitätskontrolle

Charge: S971501 DMSO]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 98.64%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

98.64

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride RO9021 R112

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	443.50	Formel	C₂₃H₂₅N₉O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1800046-95-0	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GS-9876			Smiles	NC1=CN=CC(=N1)C2=C[N]3C=CN=C3C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C6COC6

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 89 mg/mL (200.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	GPVI receptor Syk (Cell-free assay) 9.5 nM
In vitro	Lanraplenib (GS-SYK) hemmt die anti-IgM-stimulierte Phosphorylierung von AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK und PKCδ in menschlichen B-Zellen mit EC50-Werten von 24–51 nM. Funktionell hemmt es die anti-IgM-vermittelte CD69- und CD86-Expression auf B-Zellen (EC50=112±10 nM bzw. 164±15 nM) und die anti-IgM-/anti-CD40-ko-stimulierte B-Zell-Proliferation (EC50=108±55 nM). In menschlichen Makrophagen hemmt diese Verbindung die IC-stimulierte TNFα- und IL-1β-Freisetzung (EC50=121±77 nM bzw. 9±17 nM). Die anti-CD3/anti-CD28-stimulierte T-Zell-Proliferation wird schwach gehemmt (EC50=1291±398 nM), mit einer Selektivität von >10-fach gegenüber der Hemmung der B-Zell-Proliferation. Im menschlichen Blut blockiert es die SYK-Phosphorylierung, die CD69-Expression auf B-Zellen und die CD63-Expression in Basophilen. Zusätzlich hemmt es die Glykoprotein VI (GPVI)-induzierte Phosphorylierung von Linker für die Aktivierung von T-Zellen und Phospholipase Cγ2, die Thrombozytenaktivierung und -aggregation im menschlichen Vollblut sowie die Thrombozytenbindung an Kollagen unter arteriellem Fluss.
In vivo	Lanraplenib (GS-SYK) zeigt eine dosisabhängige Verbesserung des klinischen Scores und der Histopathologieparameter bei einmal täglicher Dosierung in kurz- und langfristigen Rattenmodellen der Kollagen-induzierten Arthritis (CIA). Eine signifikante Wirksamkeit kann mit dieser Verbindung bei Dosen erreicht werden, die eine Tal-pSYK-Hemmung von <50 % bewirken. Ex vivo wird die GPVI-stimulierte Thrombozytenaggregation bei damit behandelten Affen gehemmt, ohne dass gleichzeitig die Blutungszeit (BT) verlängert wird. Ähnlich erhöht oral verabreichtes GS-9876 die BT beim Menschen nicht.
Literatur	[1] https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05028751	Terminated	Acute Myeloid Leukemia\|Relapsed Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia	Kronos Bio	August 5 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT02959138	Completed	Inflammatory Disease	Gilead Sciences	November 21 2016	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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