Name: GSK126
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7061
Rating: 5 (176 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere EZH2 Inhibitoren	PF-06821497 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) GSK343 Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human U87MG cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U87MG cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=28.5 μM.	24767850
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=18.7 μM.	24767850
human T98G cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human T98G cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=12.6 μM.	24767850
human Daudi cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Daudi cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=11.2 μM.	24767850
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=9.4 μM.	24767850
human U2932 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U2932 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=6.7 μM.	24767850
human HeLa cells	Function assay	72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.28 μM.	26189078
human Pfeiffer cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells expressing EZH2 A667G mutant assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=0.18 μM.	24767850
infected SF9 cells			Binding affinity to EZH2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected SF9 cells co-expressing SUZ12/EED/RbAp48 complex assessed as binding off-rate at 0.4 uM incubated for 20 mins by Q-TOF mass spectrometry	27512831
A673 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	526.67	Formel	C₃₁H₃₈N₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1346574-57-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GSK2816126A, GSK2816126			Smiles	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 5 mg/mL (9.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 14 mg/mL (26.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (18.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (22.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 16 mg/mL (30.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 9.9 nM
In vitro	In vitro hemmt GSK126 am stärksten H3K27me3, gefolgt von H3K27me2 in sowohl EZH2-Wildtyp- als auch mutierten DLBCL-Zelllinien. Diese Verbindung hemmt auch effektiv die Proliferation von EZH2-mutierten DLBCL-Zelllinien und induziert die Transkriptionsaktivierung von EZH2-Zielgenen in sensitiven Zelllinien. In A687V EZH2-mutanten Zellen führt diese Behandlung zu einer globalen Abnahme von H3K27me3, einer robusten Genaktivierung, Caspase-Aktivierung und einer verminderten Proliferation. In den Eltern-H2087-Zellen hemmt es die Expression von VEGF-A und phosphoryliertem Ser(473)-AKT und bewirkt somit die Hemmung der Zellproliferation, Migration und Metastasierung.
Kinase-Assay	EZH2-Assay
Kinase-Assay	Der fünfköpfige PRC2-Komplex (Flag–EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48), der entweder Wildtyp- oder mutiertes EZH2 enthält, wird hergestellt. GSK126 wird in DMSO gelöst und in Konzentrationen von 0,6 nM bis 300 nM mit einer finalen DMSO-Konzentration von 2,5 % getestet. Im Gegensatz zum Wildtyp-EZH2, das in vitro H3K27me0 als Substrat bevorzugt, bevorzugen EZH2 Y641-Mutanten H3K27me2 und zeigen wenig Aktivität mit H3K27me0 oder H3K27me1. Der A677G-Mutant unterscheidet sich sowohl von der Wildtyp- als auch von den Y641-Mutantenformen von EZH2 dadurch, dass er H3K27me0, H3K27me1 und H3K27me2 effizient methyliert; daher werden Histon-H3-Peptide (Reste 21–44; 10 μM final) mit entweder K27me0 (Wildtyp, A677G EZH2), K27me1 (A677G EZH2) oder K27me2 (A677G, Y641N, Y641C, Y641H, Y641S und Y641F EZH2) als methyltransferase-Substrate verwendet. Diese Verbindung wird zu den Platten gegeben, gefolgt von der Zugabe von 6 nM EZH2-Komplex und Peptid. Da die Potenz dieser Chemikalie an oder nahe der engen Bindungsgrenze eines Assays liegt, der bei [SAM] = Km durchgeführt wird, werden IC50-Werte bei einer hohen Konzentration des kompetitiven Substrats SAM relativ zu seinem Km (7,5 μM SAM, wobei der SAM Km 0,3 μM beträgt) gemessen. Unter diesen Bedingungen wird der Beitrag der Enzymkonzentration relativ gering, und genaue Schätzungen von Ki können berechnet werden. Reaktionen werden mit [³H]-SAM initiiert, 30 Minuten inkubiert, durch Zugabe eines 500-fachen Überschusses an unmarkiertem SAM gequencht und das methylierte Produktpeptid wird auf Phosphozellulosefiltern gemäß dem vom Hersteller gelieferten Protokoll für MSPH Multiscreen-Platten eingefangen. Die Platten werden auf einem TopCount ausgelesen, nachdem 20 μL Microscint-20-Cocktail hinzugefügt wurden. Apparente Ki-Werte werden unter Verwendung der Cheng–Prusoff-Beziehung für einen kompetitiven Inhibitor berechnet. IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2, wobei E das Enzym und S das Substrat ist.
In vivo	Bei Mäusen mit KARPAS-422- und Pfeiffer-Xenografts senkt GSK126 (150 mg/kg/d, i.p.) das globale H3K27me3, erhöht die Genexpression und führt somit zu einer deutlichen Tumorrückbildung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	H3K27Me3 / EZH2 XIAP / Survivin / MCL-1 / BID / BIM / BAX / BCL-xl/ Bcl-2 β-catenin / c-Myc / LEF1 / DVL2 / DVL3 / p-GSK3β	28418882
Immunofluorescence	H3K27me3	25053977
Growth inhibition assay	Cell viability Cell proliferation	28418882

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02082977	Terminated	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	April 24 2014	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Could you please suggest a vehicle for in vivo uses of this compound without oil?

Antwort:
It could be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O (0.5mg/ml).

Frage 2:
Does this compound require an activation step to be functional? For example, an acidic or basic environment.

Antwort:
It does not require an activation step to be functional.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK126 EZH2-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 526.67

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen