Name: GSK343
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7164
Rating: 5 (60 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere EZH2 Inhibitoren	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
2D10	Function Assay	0.25-2.0 μM	96 h		reduces total cellular trimethylated H3K27 in a time- and dose-dependent manner	26041287
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the level of H3K27-me3	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	72 h		induces LC3-II accumulation	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
HepG2	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
A549	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
HepG2	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
A549	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
OVCAR10	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
UPN289	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
SKOV3	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
SKOV3	Apoptosis Assay	1 μM	4 d	DMSO	induces apoptosis cultured in 3D conditions	23759589
HCC1806	Function assay		72 hrs		Inhibition of EZH2-mediated nuclear H3K27 methylation in human HCC1806 cells after 72 hrs by immunofluorescence analysis, IC50 = 0.174 μM.	24900432
LNCaP	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human LNCaP cells after 6 days by chemiluminescence analysis, IC50 = 2.9 μM.	24900432
DU145	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human DU145 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
SKBR3	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human SKBR3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
PC3	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human PC3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
ZR-75-1	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human ZR-75-1 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
HCC180	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human HCC180 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	541.69	Formel	C₃₁H₃₉N₇O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1346704-33-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CC(=NC=C4)N5CCN(CC5)C)C(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 4 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (1.84 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (184.6 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL (3.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (184.6 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (184.6 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A chemical probe for the SGC epigenetics initiative. Potential use in a variety of solid tumors.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 4 nM EZH1 (Cell-free assay) 240 nM
In vitro	GSK343 hemmt die Trimethylierung von H3K27 (H3K27me3) mit einer IC50 von 174 nM in HCC1806-Brustkrebszellen. Diese Verbindung hemmt potent die Zellproliferation in Brustkrebszellen und Prostatakrebszellen, wobei die Prostatakrebszelllinie LNCaP mit einer IC50 von 2,9 μM am empfindlichsten ist. Diese Chemikalie unterdrückt signifikant das Wachstum von EOC-Zellen, die in 3D-Matrigel-Extrazellulärmatrix (ECM) kultiviert wurden, die die Tumormikroumgebung in vivo nachahmt. Darüber hinaus induziert sie auch die Apoptose von EOC-Zellen in 3D und hemmt signifikant die Invasion von EOC-Zellen.
Kinase-Assay	In-vitro-biochemische Assays gegen Histone Methyltransferase
Kinase-Assay	Die Aktivität gegen EZH2 wird unter Verwendung eines 5-gliedrigen PRC2-Komplexes (Flag-EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48) bewertet. Das Assay-Protokoll kann wie folgt zusammengefasst werden: 10 mM Stammlösungen von Verbindungen werden aus Feststoff in 100% DMSO hergestellt. Eine 11-Punkt-Serienverdünnungs-Masterplatte wird im 384-Well-Format erstellt (1:3-Verdünnung, Spalten 6 und 18 waren gleiche Volumen DMSO-Kontrollen) und unter Verwendung von akustischer Dispensiertechnologie auf Assay-bereite Platten dispensiert, um einen 100 nL Stempel der Verbindung und der DMSO-Kontrollen zu erzeugen. Die Assay-Zugaben bestanden aus gleichen Volumen Zugaben von 10 nM EZH2 und der Substratlösung (5 Tµg/mL HeLa-Nukleosomen und 0,25 TµM [³H]-SAM), die mit einem Multi-Drop-Combi-Dispenser in die Assay-Platten dispensiert wurden. Die Reaktionsplatten werden 1 Stunde inkubiert und mit einer gleichen Volumen Zugabe von 0,5 mg/mL PS-PEI Imaging Beads (RPNQ0098), die 0,1 mM unmarkiertes SAM enthalten, gequencht. Die Platten werden versiegelt, 30 Minuten lang dunkel adaptiert und ein 5-minütiges Endpunkt-Lumineszenzbild wird mit einem Viewlux-Imager erfasst. Plattenstatistiken wie Z’ und Signal-Rausch-Verhältnis sowie Dosis-Wirkungs-Kurven werden mit Activity BaseXE analysiert. Die in-vitro-biochemische Aktivität von EZH1 wird als Teil eines 5-gliedrigen PRC2-Komplexes unter Verwendung eines 384-Well-SPA-Assays bewertet, der identisch mit EZH2 ist. Pufferkomponenten, Reagenzienabgabe, Vorbereitung der Verbindungplatten, Quench-Bedingungen und Datenanalyse sind für EZH1 und EZH2 identisch, mit finalen Assay-Konzentrationen von 20 nM EZH1, 5 TµM/mL HeLa-Nukleosomen und 0,25 TµM [³H]-SAM. Weitere Datenanalyse, pIC50-Pivots und Visualisierungen werden durch TIBCO Spotfire ermöglicht. Diese Verbindung wird bei Reaction Biology Corp. (Malvern, PA) profiliert, um die Hemmung in ihrem Panel von Histone Methyltransferase-Assays zu bewerten. Die Methyltransferase-Aktivität wird unter Verwendung der HotSpot-Technologie bewertet, einem miniaturisierten Radioisotop-basierten Filterbindungsassay. Inhibitoren werden in Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und in Konzentrationen bis zu 100 uM getestet, mit einer finalen DMSO-Konzentration von 2%. Puffer, der die Methyltransferase in der angegebenen Konzentration und ihr bevorzugtes Substrat, wie in der Begleittabelle gezeigt, enthält, wird mit dieser Chemikalie 10 Minuten vorinkubiert. Reaktionen werden durch die Zugabe von 1 uM S-Adenosyl-L-[methyl-³H]methionin (SAM) initiiert, 60 Minuten lang bei 30 °C inkubiert, gefolgt von der Übertragung auf P81-Filterpapier und PBS-Waschung vor der Detektion.
In vivo	GSK343, ein selektiver EZH2-Inhibitor, hemmt die Phagozytose.
Literatur	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml3003346 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23759589/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265199/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	H3K27me3 EZH2 / EED / SUZ12 N-cadherin / Vimentin / Snail / Slug / MMP2 / MMP9	29228694
Immunofluorescence	N-cadherin / H3K27me3 / Vimentin	29228694
Growth inhibition assay	Cell viability	26973856