Name: GSK2256098
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8523
Rating: 5 (21 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.82%

99.82

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere FAK Inhibitoren	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 VS-4718 (PND-1186) PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	414.89	Formel	C₂₀H₂₃ClN₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1224887-10-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GTPL7939			Smiles	CC1=NN(C(=C1)NC2=NC=C(C(=C2)NC3=CC=CC=C3C(=O)NOC)Cl)C(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (200.05 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 200 mg/mL (482.05 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (197.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (24.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FAK 0.4 nM(Ki)
In vitro	GSK2256098 wurde entwickelt, um die FAK-Aktivität durch die gezielte Hemmung der Phosphorylierungsstelle von FAK, Tyrosin (Y) 397, zu hemmen. Nach einer 30-minütigen Inkubation hemmt diese Verbindung die FAK-Aktivität oder die Y397-Phosphorylierung in Krebszelllinien, OVCAR8 (Eierstock), U87MG (Gehirn) und A549 (Lunge), bei IC50-Werten von 15, 8,5 bzw. 12 nM. Darüber hinaus deuten die Daten darauf hin, dass die zelluläre Hemmung von FAK durch diese Chemikalie bereits nach 30 Minuten in kultivierten Zellen erfolgen und bis zu 12 Stunden in Maus-Tumor-Xenotransplantaten anhalten kann. Ihre Hemmung der FAK-Kinase-Aktivität kann die Akt- und ERK-Aktivität verringern. Die PI3K/Akt- und ERK-Signalwege tragen zum Zellüberleben bei, was einen pharmakologischen Wert dieser Verbindung bei der Abschwächung abnormaler Überlebenswege in spezifischen Arten von PDAC-Zellen impliziert. Sie kann die Apoptose in L3.6P1-Zellen über Caspase-9/PARP-bezogene Wege fördern. Sie schwächt abnormes Wachstum und aberrante Motilität von PDAC-Zellen auf eine FAK-spezifische Weise ab. Diese Verbindung hemmt auch Wachstum, Migration und Invasion und induziert Apoptose in einer Untergruppe von GBM-Zelllinien.
In vivo	Pharmakokinetische (PK-)Studien an Mäusen und Ratten mit intakter Blut-Hirn-Schranke zeigen, dass die Penetration von GSK2256098 in das ZNS gering ist. Es erreicht jedoch Konzentrationen im Tumor von Patienten mit GBM (Glioblastom), die diejenigen der präklinischen Aktivität übersteigen. Diese Verbindung hat ein akzeptables Sicherheitsprofil, weist Hinweise auf eine Zielbindung bei Dosen bei oder unter der MTD (maximal tolerierte Dosis) auf und zeigt klinische Aktivität bei Patienten mit Mesotheliom, insbesondere bei solchen mit Merlin-Verlust. Im orthotopen Mausmodell von Ishikawa führt die Behandlung mit dieser Verbindung zu geringeren Tumorgewichten und weniger Metastasen als bei Mäusen, die mit Hec1A-Zellen inokuliert wurden. Mit dieser Chemikalie behandelte Tumoren weisen im Ishikawa-Modell eine geringere Mikrovaskulardichte (CD31), eine geringere Zellproliferation (Ki67) und höhere Apoptoseraten (TUNEL) auf als im Hec1a-Modell. Es könnte für Patienten mit PTEN-mutiertem Gebärmutterkrebs therapeutisch vorteilhaft sein, und PTEN stellt einen potenziellen prädiktiven Biomarker dar.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/ [5] http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-CHK1/ CHK1 / γH2AX / c-PARP PTEN / p-AKT / AKT / pY397-FAK / FAK		26295308

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02551653	Completed	Hypertension Pulmonary	GlaxoSmithKline	November 17 2015	Phase 1
NCT01938443	Completed	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	November 18 2013	Phase 1
NCT01138033	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	July 27 2010	Phase 1
NCT00996671	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	November 6 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2256098 FAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 414.89

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support