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VS-4718 (PND-1186) FAK Inhibitor

Kat.-Nr.S7653

VS-4718 (PND-1186) ist ein reversibler und selektiver FAK-Inhibitor mit einer IC50 von 1,5 nM, der selektiv die Apoptose von Tumorzellen fördert. Phase 1.

VS-4718 (PND-1186) FAK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 501.5

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Weitere FAK Inhibitoren	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) GSK2256098 PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	501.5	Formel	C₂₅H₂₆F₃N₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1061353-68-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SR-2156			Smiles	CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FAK (Cell-free assay) 1.5 nM
In vitro	In vitro hemmt VS-4718 (PND-1186) die Motilität von 4T1-Brustkarzinomzellen, fördert die 4T1-Apoptose unter Suspensionsbedingungen und verringert die Anzahl und Größe der 4T1-Weichagar-Kolonien. Diese Verbindung fördert auch den G0-G1-Zellzyklusarrest, gefolgt von Zelltod in HEY- und OVCAR8-Zellen.
Kinase-Assay	In-vitro-Kinaseaktivität
Kinase-Assay	VS-4718 (PND-1186) wird durch Messung der GST-FAK-In-vitro-Kinaseaktivität und Vergleich mit His-markiertem FAK 411–686 unter Verwendung des K-LISA-Screening-Kits und Poly(Glu:Tyr) (4:1)-Copolymers als Substrat, das auf Mikrotiterplatten immobilisiert ist, evaluiert. Die IC50-Werte für diese Verbindung werden mit verschiedenen Konzentrationen in einem Puffer bestimmt, der 50 µM ATP und 10 mM MnCl₂, 50 mM HEPES (pH 7,5), 25 mM NaCl, 0,01 % BSA und 0,1 mM Na-Orthovanadat für 5 min bei Raumtemperatur enthält. Serielle verdünnte Verbindungen werden in dreifacher Ausfertigung getestet. Die Substratphosphorylierung wird unter Verwendung von Meerrettichperoxidase-konjugierten Anti-pTyr-Antikörpern mit spektralphotometrischer Farbquantifizierung gemessen. Die IC50-Werte werden unter Verwendung des Hill-Slope-Modells bestimmt. Die Kinaseselektivitätsprofilierung wird unter Verwendung des KinaseProfiler-Dienstes durchgeführt.
In vivo	In Mäusen mit 4T1-Tumoren hemmt VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) das subkutane Tumorwachstum durch Induktion der Apoptose. Diese Verbindung (0,5 mg/mL für p.o.) verursacht auch eine Hemmung des Eierstockkarzinom-Tumorwachstums bei Mäusen mit ID8-Tumoren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	β-catenin / Cyclin D1 / c-Myc pY397 FAK / FAK / pY249 p130Cas / p130Cas / pY416 Src / Src		25217697
Immunofluorescence	STAT3		30728047
Growth inhibition assay	Cell viability		30425643

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01849744	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer	Verastem Inc.	June 2013	Phase 1
NCT02215629	Withdrawn	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Verastem Inc.		Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Whether the in vivo formulation of this compound using 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is suitable for injection?

Antwort:
A clear solution with the highest concentration at 5 mg/ml can be generated using the formulation: 2% DMSO + 30% PEG 300 + 5% Tween 80 + ddH₂O. It may be suitable for oral administration or injection.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):